植物力量逆袭！柞木提取物通过抗炎通路狙击高尿酸肾损伤，效果碾压传统药物

高尿酸已不再是“老年病”，年轻人中发病率逐年攀升。尿酸过高会形成结晶沉积在肾脏，引发炎症、损伤肾小管，最终导致肾衰竭。目前主流的降尿酸药物（如别嘌呤醇）虽然有效，但长期服用可能损害肝肾，甚至加重病情。因此，科学家一直在寻找更安全的天然替代方案。

柞木是一种生长在东亚的药用植物，传统中医认为它有清热解毒的作用。现代研究发现，它的提取物含有抗炎、抗氧化成分，可能对高尿酸相关肾病有奇效。但具体如何起效？是否比现有药物更安全？这些问题亟待验证。

近期贵州中医药大学第一附属医院何金军医生团队在Heliyon上发表了题为Protective effect of xylosma congesta extract on renal injury in hyperuricemic rats的研究论文。该研究发现柞木的提取物（XCE）对高尿酸大鼠的肾脏有明显保护作用。它能降低血液中的尿酸和肌酐（反映肾损伤的关键指标），减轻肾小管扩张和炎症细胞浸润，并减少肾脏细胞的异常死亡（凋亡）。进一步研究发现，XCE通过调控免疫细胞类型（减少促炎的M1型巨噬细胞，增加抗炎的M2型），抑制了肾脏中引发炎症的TLR4/NF-κB信号通路。与常用药别嘌呤醇相比，XCE在改善肾功能指标（如肌酐水平）和修复肾脏结构方面表现更优。这表明这种植物提取物可能通过“降尿酸+抗炎+保护细胞”的多重机制，成为治疗高尿酸相关肾损伤的潜在天然药物。

尽管本研究证实了柞木提取物（XCE）对高尿酸血症（HUA）相关肾损伤的保护作用，但仍存在多方面的局限性，需通过系统性研究进一步突破。首先，当前结论基于动物模型，其与人类病理生理的差异可能影响结果的临床转化。未来需开展多中心临床试验，评估XCE在HUA患者中的安全性、有效性和药代动力学特性，包括剂量-效应关系、长期用药的耐受性（如肝肾功能监测）及潜在过敏反应。其次，实验仅测试了1.6、3.2和6.4 g/kg三种剂量，未探索更低剂量（如0.8 g/kg）的疗效边界或更高剂量（如10 g/kg）的毒性风险。需通过亚慢性毒性实验（如28天重复给药试验）和毒代动力学研究，明确XCE的安全剂量范围及器官特异性毒性（如肝肾组织病理学评估）。此外，机制研究需进一步拓展：一方面，TLR4/NF-κB通路虽被证实参与调控，但HUA相关肾损伤还涉及NLRP3炎症小体激活、氧化应激（如Nrf2/ARE通路抑制）、自噬失调等机制，需通过基因敲除或抑制剂干预实验验证XCE是否靶向这些通路；另一方面，XCE的活性成分尚未明确，需采用色谱技术（如HPLC-MS）分离其生物碱、酚类或萜类化合物，并通过体外细胞实验（如HK-2细胞模型）筛选关键成分，解析其协同或拮抗作用。此外，联合治疗策略的探索具有重要价值：例如，将XCE与低剂量别嘌呤醇联用，可能通过“抑制尿酸合成（黄嘌呤氧化酶）+促进排泄（调节URAT1/GLUT9转运体）”的双重机制增强疗效，同时减少单一药物的副作用。最后，现有HUA模型依赖酵母提取物联合氧酸钾诱导，其病理特征（如急性尿酸升高）与人类慢性HUA的渐进性肾损伤存在差异。未来可构建更贴近临床的模型，如URAT1基因敲除大鼠（模拟尿酸排泄障碍）或慢性肾病合并HUA的复合模型，以更全面评估XCE的适用场景。综上所述，XCE的研发需从临床转化、毒性评估、多机制解析、成分优化及模型创新等多维度推进，为其成为新型植物源降尿酸药物提供扎实的科学依据。

最后，本研究首次揭示柞木提取物通过TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化，从而改善高尿酸血症相关性肾损伤的分子机制。其疗效与别嘌呤醇相当，且在降低肌酐及炎症调控方面更具优势，为开发新型植物源降尿酸药物提供了重要依据。未来需通过临床转化研究、多组学分析及成分优化，进一步推动其应用潜力。

参考文献：He J, Tian W, Meng Y, et al. Protective effect of xylosma congesta extract on renal injury in hyperuricemic rats. Heliyon. 2024 Nov 23;10(23):e40674. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e40674.