肠道菌群失衡引发血栓危机？这项研究揭示“以菌治栓”

心血管疾病是全球范围内致死和致残的“头号杀手”。虽然我们熟知高血脂、高血压和糖尿病是“心脏杀手三兄弟”，但你是否想过，肠道里的微生物也在默默影响着心脏健康？近期，来自复旦大学中山医院的研究团队在《Nature Cardiovascular Research》上发布重磅成果，首次揭示了一个全新的“肠道菌–胆汁酸–血小板”轴线，并指出通过调节肠道菌群有望抑制冠心病相关血栓形成。

1.   关键益生菌缺失，导致血栓风险升高

研究人员分析了冠心病（CAD）患者与健康人群的肠道菌群和血液胆汁酸水平，发现CAD患者体内一种名为Bacteroides vulgatus的益生菌显著减少，导致血液中脱氧胆酸（DCA）含量下降。而DCA是一种可调控血小板活性的关键胆汁酸。进一步数据显示，血浆中DCA水平越低，患者动脉堵塞程度越高，发生心肌梗死或中风等严重事件的风险也越大。

2.   DCA通过TGR5受体“劝阻”血小板不要“过激反应”

通过体外实验和小鼠模型，团队发现DCA可直接作用于血小板表面的TGR5受体，激活cAMP/PKA信号通路，抑制血小板的聚集、释放颗粒、扩展和收缩等关键步骤，从而降低血栓形成的风险。这种抑制作用在TGR5缺失的小鼠血小板中消失，进一步证实了DCA–TGR5是阻断血小板异常活化的核心路径。

3.   口服DCA或益生菌，显著改善动脉粥样硬化和心肌损伤

不仅是实验室观察，研究还用小鼠模拟了人类冠心病环境。无论是直接口服DCA、补充B. vulgatus，还是移植健康人粪便，这些干预都显著降低了小鼠的血小板活性和动脉血栓风险，甚至在心肌梗死后的再灌注模型中减小了心肌坏死面积、改善了心功能。

这项研究为心血管疾病治疗提供了一个全新的角度：通过调节肠道菌群，提升内源性DCA水平，从而“软化”血小板的攻击性，减少血栓形成。相比传统抗血小板药物，这种方法可能具有更高的安全性与系统性调节能力。未来，这一发现或可推动开发基于益生菌或胆汁酸类似物的新型治疗方案，用于改善冠心病、心肌梗死及其他血栓相关疾病的治疗效果与生活质量。

参考资料： Qi, Z., Zhang, W., Zhang, P. et al. The gut microbiota–bile acid–TGR5 axis orchestrates platelet activation and atherothrombosis. Nat Cardiovasc Res (2025). https://doi.org/10.1038/s44161-025-00637-x