老年肠道菌群如何“偷走”小鼠的认知能力？关键在两种物质！

与衰老相关的认知能力下降是患阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的重要风险，对生活质量、整体福祉有影响，并带来巨大的社会和经济负担。衰老的生物学标志，如基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、炎症、代谢失调、细胞间通讯失调、细胞衰老等，都被认为是认知障碍的促进因素。神经元形态和功能的改变，例如神经原纤维缠结的形成、神经营养衰竭、神经元丢失和突触缺陷，被认为是导致认知能力下降的衰老的常见方面。其中，突触丢失是认知能力下降的早期和不变特征，据报道与神经胶质细胞的过度吞噬有关。然而，与衰老相关的突触丢失的机制仍不完全清楚。肠道微生物群随着年龄的增长而变化，其特征是多样性减少、致病体扩大和小分子代谢物改。肠道微生物群是健康老龄化不可或缺的“代谢器官”，以及衰老的病理生理学，例如认知能力下降。相比之下，肠道微生物群的年轻化导致健康寿命和寿命的延长，并抵消与年龄相关的认知行为障碍。肠道微生物群和代谢物导致与衰老相关的认知能力下降的现有机制包括神经炎症、脑损伤以及神经发生和神经元可塑性的改变。然而，对肠脑轴的机制理解，尤其是肠道微生物群在突触丢失中的作用，尚未明确阐明。

2025年4月12日，上海中医药大学中药学院李后开研究员、中西医结合学院赵玲研究员、华山医院老年科周厚广教授在Aging Cell发表了题为Aged Gut Microbiota Contributes to Cognitive Impairment and Hippocampal Synapse Loss in Mice的研究论文，揭示了“肠-脑轴”失衡参与衰老相关认知障碍发生的新证据。在本研究中，作者首先进行了粪便微生物群移植（FMT）实验，将自然衰老小鼠的粪便微生物群移植到年轻的受体小鼠体内，以评估老年肠道菌群对认知行为和神经元表型的影响。随后对老年小鼠和临床认知障碍患者的老年肠道菌群的种类、功能以及血清代谢物谱进行了探究。目前的研究结果显示，由于接受了老年小鼠的粪便微生物群移植，年轻受体小鼠出现认知能力下降和小胶质细胞介导的突触丢失现象，其特征为假长双歧杆菌（B.p）丰度和血清吲哚乙酸（IAA）含量降低。基于认知障碍患者的研究也得到了一致的结果，而补充B.p能够通过产生 IAA 改善认知行为，并减轻小胶质细胞介导的突触丢失。我们目前的研究结果为通过调节肠 - 脑轴，尤其是调节B.p细菌和 IAA 来改善与衰老相关的认知障碍的可能性提供了新的证据。

IAA抑制LPS诱导的小胶质细胞活化和突触丢失

在此呼吁想追求延缓衰老的朋友可多多关注广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队，本团队的一株发酵乳杆菌XJC60（ZL202110930501.X）可高效合成烟酰胺，能够明显减低紫外损伤后表皮细胞的活性氧水平、缓解细胞损伤，有效预防紫外辐射导致的皮肤光老化现象。认准院士团队，内服和外用双管齐下，焕发您的健康美丽容颜！

参考资料：Aged Gut Microbiota Contributes to Cognitive Impairment and Hippocampal Synapse Loss in Mice.

（DOI: 10.1111/acel.70064）