揭示肠道菌群三界失衡与肺动脉高压之间的“神秘关系”

肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种罕见但严重的肺血管疾病，其特征是肺动脉压力持续升高，导致右心衰竭和死亡。近年来，随着对肠道菌群研究的不断深入，科学界逐渐意识到肠道菌群作为“第二基因组”，对人体健康的影响远超想象，它与多种远端器官疾病存在关联，其中就包括 PAH。2025年4月15日，发表在《EBioMedicine》杂志上的一篇题为《Multi-kingdom gut microbiota dysbiosis is associated with the development of pulmonary arterial hypertension》的研究文章, 揭示了肠道多界微生物群（细菌、古菌和真菌）失衡与PAH发展的显著相关性，为PAH的发病机制提供了新的视角，并为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。

PAH的发病机制涉及多种因素，包括遗传、环境和免疫因素。然而，近年来的研究表明，肠道菌群可能在PAH的发生和发展中扮演重要角色。肠道菌群是人体内最大的微生物生态系统，其组成和功能的变化（即菌群失衡）与多种疾病的发生有关。团队采用先进的宏基因组测序技术，对原发性肺动脉高压患者及健康对照人群的肠道微生物群进行全面分析。研究结果令人瞩目：PAH 患者的肠道微生物组成在细菌、古菌与真菌三大界别均发生显著改变。在细菌层面，一些对肠道健康至关重要的有益菌，如普氏粪杆菌数量大幅减少；在古菌方面，史氏甲烷短杆菌异常富集；真菌领域，粟酒裂殖酵母呈现出过度增殖的态势。这些变化使得肠道微生态平衡被打破，为 PAH 的发展埋下隐患。

​

此外，为了进一步验证肠道菌群与 PAH 之间的因果关系，研究团队进行了粪菌移植（FMT）实验。将PAH患者的粪菌移植到无菌小鼠体内后，受体动物出现了PAH表型，包括肺动脉压力升高和右心室肥大。相反，将健康对照者的粪菌移植到PAH模型小鼠体内后，受体动物的PAH症状得到了显著缓解，肺动脉压力降低，右心室肥大减轻。

研究人员通过 RNA 测序技术，进一步发现 FMT 能够影响多条与 PAH 相关的信号通路的基因表达。不仅如此，在 FMT 后，受体动物的血浆代谢谱也逐渐向健康状态回归。这意味着肠道微生物极有可能通过调节宿主代谢，参与到 PAH 的发病进程中。也就是说，肠道菌群失衡不仅直接影响肠道微生态，还会 “牵一发而动全身”，通过代谢途径对肺部血管健康产生深远影响。​

此外，研究团队还构建了一个包含细菌、古菌和真菌的“多界生物标志物” 诊断面板。令人惊喜的是，该面板在识别 PAH 患者方面展现出比单一界别更高的准确性。这一成果为 PAH 的早期诊断带来了新希望，有助于医生更早发现疾病，为患者争取宝贵的治疗时间。

这项研究为PAH的发病机制提供了新的见解，揭示了肠道微生物群在PAH中的重要作用。这些发现不仅有助于我们更好地理解PAH的病理生理过程，还为开发新的诊断和治疗策略提供了潜在的靶点。随着研究的持续深入，或许在不久的将来，通过调节肠道菌群来治疗 PAH 将从实验室走向临床，为众多患者带来福音。

参考文献：Multi-kingdom gut microbiota dysbiosis is associated with the development of pulmonary arterial hypertension.

doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105686.