肠道微生物群失调？慢性瘙痒忍无可忍！新型干预策略来了！

近日，徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室研究团队在《Gut Microbes》在线发表了题为“Gut microbes–spinal connection is required for itch sensation”的文章。该研究采用抗生素处理小鼠和无菌小鼠模型等多种实验方法，评估短链脂肪酸（SCFAs）谱变化，并结合RNA m6A修饰相关分子机制，深入探讨了肠道微生物通过调控脊髓FTO介导的RNA m6A修饰影响瘙痒感知的机制，为慢性瘙痒治疗提供了新的潜在靶点和途径。

研究发现如下：

1、  揭示肠道微生物群与瘙痒感知的直接联系

通过抗生素处理和无菌小鼠模型，发现肠道微生物群的缺失显著增强了小鼠对瘙痒的耐受性。这一发现不仅拓展了对肠道微生物群功能的理解，还为研究其在神经系统中的作用提供了新的视角。此外，通过粪菌移植和特定菌株的补充，研究成功恢复了小鼠的正常瘙痒行为，这一发现进一步证实了肠道微生物群在调节瘙痒感知中的重要性。近期的研究表明，肠道微生物群与皮肤健康密切相关，它们通过影响皮肤屏障功能和免疫反应，间接影响皮肤健康状态。

2、阐明RNA m6A修饰在瘙痒调节中的作用机制

研究揭示了肠道微生物群通过调节脊髓背角中FTO（一种RNA m6A去甲基化酶）的表达来影响瘙痒感知，这一过程可能与特定的前扣带皮层（ACC）神经元群的活动有关，这些神经元群在调节急性瘙痒中起着相反的功能。FTO的下调导致MrgprF（与瘙痒相关的G蛋白偶联受体）mRNA的m6A修饰增加，进而抑制了MRGPRF蛋白的表达，最终导致瘙痒耐受性的增强。这一机制的发现不仅为理解瘙痒的分子基础提供了新的线索，还可能为开发针对瘙痒的新型治疗策略提供理论依据。此外，研究通过CRISPR基因编辑技术特异性调控MrgprF mRNA的m6A修饰，进一步验证了FTO在瘙痒调节中的关键作用。

3、发现乙酰-L－肉碱（ALC）作为潜在的治疗靶点

通过代谢组学分析，研究发现乙酰-L-肉碱是脆弱拟杆菌产生的关键代谢物，并且能够通过肠－脊髓轴改善由肠道微生物群缺失引起的瘙痒功能障碍。补充ALC不仅能使小鼠的瘙痒行为得以恢复，还能上调脊髓背角中FTO和MRGPRF的表达。该发现有力地支持了基于微生物代谢物开发新型瘙痒治疗药物的可能性，并凸显了微生物代谢物在调控宿主生理病理过程中的重要作用。

综上所述，肠道微生物群的缺失已被发现会降低ETS1水平，这可能影响FTO表达，进而导致脊髓背角MrgprF m6A修饰的增加。例如，FTO基因缺失小鼠肠道菌群改变后可以降低焦虑抑郁型行为，这揭示了肠道微生物群与FTO基因表达之间的相互作用。这种修饰的升高与MrgprF表达的减少相关，可能增加对瘙痒的耐受性。脆弱贝氏杆菌灌胃或腹腔注射乙酰左旋肉碱，通过fto依赖的方式部分纠正了abxin诱导的瘙痒功能障碍。本研究首次揭示了RNA m6A修饰在肠道微生物诱导的瘙痒行为中的参与作用。该研究结果支持瘙痒小鼠模型中肠道微生物群－脊髓连接，并可能为治疗瘙痒提供新的治疗途径。

参考资料：https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2495859