震惊！孕前肠道菌群失衡，竟会影响孩子一生的肠道健康？

肠道菌群被誉为人体的 “第二基因组”，在维持机体健康方面发挥着重要作用。从消化食物到调节免疫，从合成维生素到影响情绪，肠道菌群的功能广泛而复杂。对于母婴健康而言，母体肠道菌群不仅关乎自身健康，还可能对后代产生深远影响。既往研究表明，孕期母体肠道菌群的变化与胎儿发育、新生儿免疫功能密切相关。然而，孕前母体肠道菌群失调对后代的影响却鲜少被深入探究，尤其是其对后代肠道神经系统发育和疾病易感性的作用机制，更是亟待填补的知识空白。

2025年3月18日，北京大学第三医院消化科段丽萍教授团队在iMeta（IF：23.8）上在线发表题为“Preconception maternal gut dysbiosis affects enteric nervous system development and disease susceptibility in offspring via the GPR41–GDNF/RET/SOX10 signaling pathway”的研究性文章。该研究通过探究母体孕前期肠道菌群紊乱对子代ENS发育及成年后肠道疾病易感性的影响，揭示了肠道发育的孕前期风险因素，为知道孕前期健康提供了重要理论依据。

图2 文献基本信息

在这项研究中，作者建立了孕前期母体肠道菌群失调的小鼠模型。通过特定的抗生素（ABX）处理，扰乱雌性小鼠孕前的肠道菌群平衡，随后让这些小鼠正常受孕并分娩。运用多种检测技术，包括 16S rRNA 基因测序分析肠道菌群组成、免疫组织化学和免疫荧光染色观察后代肠道神经系统的发育情况、Western blot 和实时定量 PCR 检测相关基因和蛋白的表达水平，同时还进行了一系列功能实验，以探究肠道菌群失调影响后代的具体机制。

研究发现，孕前母体肠道菌群失调的小鼠后代，其肠道神经系统发育出现明显异常。与正常组相比，这些后代的肠道神经元数量减少，神经节结构紊乱，这表明孕前母体肠道菌群失调会对后代肠道神经系统的正常发育产生负面影响。进一步深入研究后，研究人员确定了 GPR41–GDNF/RET/SOX10 信号通路在其中的关键作用。孕前母体肠道菌群失调会导致肠道内短链脂肪酸（SCFAs）水平下降，而 SCFAs 是 GPR41 的配体。SCFAs 水平降低使得 GPR41 的激活受到抑制，进而影响下游的 GDNF/RET/SOX10 信号通路。该信号通路的异常会阻碍肠道神经系统发育过程中神经干细胞的增殖、分化和迁移，最终导致肠道神经系统发育缺陷。研究人员还发现，肠道神经系统发育异常的后代，对肠道疾病的易感性显著增加。在相同的致病因素刺激下，孕前母体肠道菌群失调组的后代更容易出现肠道炎症、肠易激综合征等疾病症状，这凸显了孕前母体肠道菌群失调对后代健康的潜在威胁。

本研究通过对转录组、微生物组和代谢组学数据的多组学分析和相应的机制探究，证实孕前母体肠道菌群失调会通过GPR41-GDNF/RET/SOX10信号通路，影响后代肠道神经系统的正常发育，并增加其疾病易感性。填补了母体肠道菌群、肠神经系统发育以及子代疾病易感性之间关系的空白，确定了在胚胎发生过程中促进肠神经系统发育的关键菌种和代谢物，为未来的后续研究和潜在干预措施奠定了基础。

这一发现不仅揭示了孕前母体肠道菌群与后代健康之间的新关联，还为我们理解肠道菌群的“代际传递”机制提供了重要线索。它表明，母体肠道菌群在生命早期就开始塑造后代的健康轨迹，其影响甚至在受孕前就已悄然开始。对于备孕女性而言，保持肠道菌群的平衡至关重要。日常饮食中应注重摄入富含膳食纤维的食物，如全谷物、蔬菜、水果等，以促进有益菌的生长。同时，减少高糖、高脂肪、加工食品的摄入，避免滥用抗生素，这些都有助于维持肠道菌群的健康状态。

肠道菌群的奥秘无穷，而这项研究为我们打开了一扇了解母体与后代健康关联的新窗口。每一个生命的孕育都是一场奇妙的旅程，守护母体肠道菌群的健康，或许就是为后代健康人生奠定坚实基础的关键一步。

参考文献：Cunzheng Zhang,Yuzhu Chen, Ruqiao Duan, et al. Preconception maternal gut dysbiosis affects enteric nervous system development and disease susceptibility in offspring via the GPR41–GDNF/RET/SOX10 signaling pathway. iMeta.2025-03-18;4(2):e70012.doi:10.1002/imt2.70012.