复杂区域疼痛综合征（Complex Regional Pain Syndrome，CRPS）是一种以剧烈疼痛、自主神经功能紊乱和运动功能障碍为特征的慢性疾病，常在肢体受伤后发生，严重影响患者的生活质量。尽管目前认为其发病机制与神经炎症、免疫失调和自主神经功能紊乱有关，但具体病理生理过程仍未完全明确，且现有治疗方法效果有限。近年来，随着对肠道菌群与全身健康关系研究的深入，越来越多的证据表明，肠道菌群通过肠-脑轴与神经系统相互作用，可能在慢性疼痛的发生和发展中扮演重要角色。因此，探索CRPS患者肠道菌群的变化及其与疼痛的潜在联系，对于深入理解CRPS的发病机制并开发新的治疗策略具有重要意义。

2025年3月5日，拉姆巴姆医疗中心Amir Minerbi博士及其团队在Anesthesiology上发表了题为“Altered gut microbiome composition and function in individuals with complex regional pain syndrome”的研究性文章，该研究采用16S rRNA基因测序及代谢组学分析方法，比较了复杂性局部疼痛综合征（CRPS）患者与健康人群的肠道微生物组，发现CRPS患者肠道微生物组存在显著组成和功能差异，短链脂肪酸代谢相关菌群失衡及血浆代谢物水平变化，机器学习模型可准确诊断CRPS。

图2 文献基本信息

在该研究中，作者对来自以色列和加拿大的103名CRPS患者及健康人群的肠道菌群进行了16S rRNA基因测序技术分析，结果显示CRPS患者肠道中细菌种类显著减少，尤其是短链脂肪酸代谢相关的菌群减少。短链脂肪酸是肠道菌群代谢产物的重要组成部分，它们在调节免疫功能和神经系统活动中发挥关键作用。这一发现表明，肠道菌群失调可能通过影响短链脂肪酸的代谢，进而影响CRPS的发生和发展。靶向代谢组学分析进一步证实了CRPS患者与对照组在粪便和血浆中的短链脂肪酸水平存在差异。具体而言，CRPS患者的粪便和血浆中短链脂肪酸的水平显著低于对照组。这一结果与肠道菌群组成的变化相一致，进一步支持了肠道菌群失调与CRPS之间的关联。此外，研究人员还利用机器学习算法对肠道菌群组成进行分析，发现仅通过肠道菌群的组成就能以超过90%的准确率区分CRPS患者和对照组。这一结果表明，肠道菌群的特定组成可能作为CRPS的生物标志物，用于疾病的诊断。此外，即使在症状完全消失的截肢患者中，这种与CRPS相关的肠道菌群模式依然存在。这提示肠道菌群的变化可能不仅仅是CRPS的伴随现象，而是可能在疾病的发生和发展中发挥重要作用。

这项研究首次揭示了CRPS患者肠道菌群组成和功能的独特变化，进一步证实了肠道菌群在慢性疼痛综合征中的重要作用。这些发现不仅为深入研究CRPS的病理生理机制提供了新的方向，还为开发基于肠道菌群的诊断工具和治疗策略奠定了基础。此外，研究结果还表明，肠道菌群的变化可能与CRPS的易感性有关，提示未来可以通过调节肠道菌群来预防或治疗CRPS。

目前，CRPS的诊断主要依赖于临床症状和体征，缺乏特异性的生物标志物。这项研究通过机器学习算法识别出的肠道菌群特征，为开发新的诊断工具提供了可能。未来，医生或许可以通过检测患者的肠道菌群组成，快速准确地诊断CRPS，从而为患者提供更及时的治疗。肠道菌群的可调节性为CRPS的治疗提供了新的思路。例如，通过饮食干预、益生菌补充或粪菌移植等方法调节肠道菌群，可能有助于恢复肠道菌群的平衡，进而缓解CRPS的症状。此外，针对短链脂肪酸代谢通路的药物研发也可能成为未来治疗CRPS的新方向。

尽管这项研究取得了重要进展，但仍有许多问题需要进一步探索。例如，肠道菌群如何通过肠-脑轴影响CRPS的具体机制尚不清楚。此外，肠道菌群的变化是否与CRPS的严重程度或病程有关，也需要进一步研究。未来的研究可以结合多组学技术，深入探讨肠道菌群与CRPS之间的复杂关系，为开发更有效的诊断和治疗策略提供科学依据。

总之，这项研究为我们揭开了CRPS与肠道菌群之间神秘的面纱，为慢性疼痛的治疗带来了新的希望。随着对肠道菌群与CRPS关系的进一步研究，我们有望为患者带来更精准的诊断和更有效的治疗方案。

参考文献：

Emmanuel Gonzalez, Tali Sahar, May Haddad, et al. Altered gut microbiome composition and function in individuals with complex regional pain syndrome. Anesthesiology.2025-03-05; DOI:10.1097/ALN.0000000000005435.