肠道 “小菌” 大作为：益生菌如何巧妙调控多发性硬化症免疫

多发性硬化症（MS）是一种由遗传、表观遗传和环境因素共同作用的自身免疫性疾病，其病理特征为中枢神经系统的炎性脱髓鞘。近年研究表明，肠道菌群通过代谢产物（如短链脂肪酸和色氨酸衍生物）调节免疫反应，可能影响MS的病程。益生菌（如乳酸菌）在动物模型中显示出通过增强调节性T细胞（Treg）功能缓解疾病，但其在人类中的机制尚不明确。

近日，来自国外多所大学（如 University of Regensburg、Friedrich - Alexander University Erlangen - Nürnberg 等）的研究人员开展了一项探索性队列研究。在《eBioMedicine》发表了“A probiotic approach identifies a Treg-centred immunoregulation via modulation of gut microbiota metabolites in people with multiple sclerosis and healthy individuals”一文，该文章明确益生菌干预对MS患者和健康人免疫系统的影响，以及肠道菌群代谢物在其中的作用机制。

文章主要发现：

在两组参与者的外周血中，调节性 T 细胞（Treg）数量呈现上升趋势，而多发性硬化症（MS）患者组的辅助性 T 细胞 1（Th1）数量出现显著性下降，这一现象表明益生菌的摄入促使外周 T 细胞组成向抗炎表型发生转变。这种免疫表型的转变在相关免疫指标上也有所体现，具体表现为 MS 患者血清中白细胞介素 - 10（IL - 10）浓度的上升，同时从外周血中分离的单个核细胞（PBMCs）中 IL10 以及细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA4）的 mRNA 表达水平呈现上调趋势，此外，Treg 细胞的抑制功能也得到增强，上述一系列变化均显示出益生菌对机体免疫系统调节所发挥的积极作用。

多发性硬化症患者与健康对照组在基线状态下的肠道微生物群存在差异，且 MS 患者组的细菌丰富度相对较低。在摄入益生菌后，两组中益生菌菌株均能够迅速完成定植过程，但并未对微生物多样性造成影响。在代谢物方面，MS 患者在补充益生菌后，其粪便与血清中的吲哚 - 3 - 乙酸（IAA）浓度呈现上升趋势。体外实验进一步表明，IAA 能够以浓度依赖性方式诱导细胞色素 P450 1A1（CYP1a1）表达水平的提升，并增加产生 IL - 10 的 CD4+T 细胞的频率，且当加入芳烃受体（AHR）抑制剂时，该作用可被阻断，这一发现说明 IAA 很可能通过激活 AHR 信号通路进而促进免疫调节作用的实现。

总而言之，研究确定了神经炎性疾病治疗的未来可能靶点。能够将益生菌补充剂与有益的改良微生物群代谢产物结合起来，使患者的免疫系统向调节表型转变。由于肠道微生物群目前不是MS的主要治疗靶点，预计MS中的益生菌调节可能是现有基线疾病改善疗法的补充方法。

参考文献：Träger C, Kaiser M, Freudenstein D, Heckscher S, Dettmer K, Oefner PJ, Liebisch G, Hiergeist A, Gessner A, Lee DH, Angstwurm K, Linker RA, Haase S. A probiotic approach identifies a Treg-centred immunoregulation via modulation of gut microbiota metabolites in people with multiple sclerosis and healthy individuals. EBioMedicine. 2025 May 12;116:105743. doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105743. Epub ahead of print. PMID: 40359627.