读懂激素替代疗法利弊，守护更年期女性胃肠道健康

2025年5月，美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学医学与公共卫生学院胃肠病学和肝病学系DanaLey&SumonaSaha团队在期刊《Nat.Rev.Gastro.Hepat.》在线发表的题为“Menopauseandgastrointestinalhealthanddisease”的研究性文章，本文章旨在对激素替代疗法（HRT）在调节更年期女性胃肠道健康方面的作用进行评估，分析其可能带来的益处和潜在风险，以期为更年期女性胃肠道健康管理提供科学依据和有效的干预策略。

激素变化对胃肠道生理功能的影响​

胃肠道运动改变：研究表明，随着更年期女性雌激素和孕激素水平下降，胃肠道运动模式发生显著变化。雌激素对胃肠道平滑肌具有调节作用，其水平降低会导致胃排空加速，小肠和结肠蠕动减弱。这一改变可能引发消化不良、腹胀、便秘等症状，严重影响女性的生活质量。体外实验显示，雌激素可以促进肠上皮细胞增殖和迁移，增强细胞间紧密连接，而去除雌激素后，这些功能明显受损。

肠道菌群的重塑及其影响​

菌群组成改变：更年期女性肠道菌群多样性降低，有益菌如双歧杆菌、乳杆菌数量减少，而有害菌如肠杆菌、肠球菌等相对增多。研究发现，雌激素水平的变化会影响肠道微环境，改变肠道内的pH值、氧化还原电位等，从而影响菌群的生长和代谢。这种菌群组成的失衡可能进一步破坏肠道微生态平衡，引发一系列胃肠道问题。​

代谢产物变化：更年期肠道菌群改变导致短链脂肪酸（SCFAs）等有益代谢产物生成减少，而硫化氢等有害代谢产物增加。SCFAs可以为肠道上皮细胞提供能量，调节肠道免疫，其减少可能削弱肠道屏障功能和免疫调节能力；硫化氢则具有细胞毒性，可能损伤肠道黏膜，促进炎症发生。​

胃肠道疾病风险增加​

胃食管反流病（GERD）：更年期女性GERD的发病风险显著升高。雌激素水平下降削弱了食管下括约肌的张力，使其抗反流屏障功能减弱，同时胃酸分泌可能相对增加，导致胃内容物更容易反流至食管，引起烧心、反流等症状。研究数据显示，绝经后女性GERD的患病率较绝经前增加了[X]%，且与雌激素水平呈显著负相关。​

胆结石：雌激素可促进胆汁中磷脂和胆汁酸的分泌，维持胆汁的正常成分比例，抑制胆固醇结晶形成。更年期雌激素水平下降，胆汁中胆固醇饱和度增加，容易形成胆结石。​

非酒精性脂肪性肝病（MASLD）：绝经后雌激素缺乏，肝脏脂肪合成增加，分解减少，导致脂肪在肝脏堆积，引发MASLD。同时，雌激素缺乏还可能通过影响肠道菌群-肝脏轴，加重肝脏炎症和氧化应激，加速MASLD的进展。研究表明，绝经后女性MASLD的患病率明显高于绝经前，且与雌激素水平呈负相关。​

激素替代疗法（HRT）的作用​

改善胃肠道功能：部分研究表明，HRT可以通过补充雌激素，改善更年期女性胃肠道运动功能，减缓胃排空速度，增强小肠和结肠蠕动，从而缓解消化不良、腹胀、便秘等症状。此外，HRT还可以促进胃肠道黏膜修复，增强黏膜屏障功能，减少有害物质对胃肠道的损伤。​

疾病风险调节：在结直肠癌方面，HRT可能通过调节雌激素受体信号通路，抑制结肠癌细胞增殖和转移，降低结直肠癌的发病风险。一些流行病学研究显示，长期使用HRT的更年期女性结直肠癌的发病率相对较低。另一方面，对于GERD，HRT可能会加重症状，因为雌激素可能刺激胃酸分泌，进一步增加食管下括约肌的压力差，导致反流症状加重。因此，在使用HRT时，需要综合评估患者的具体情况，权衡其对不同胃肠道疾病的利弊影响。

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结论​​

激素替代疗法（HRT）在更年期女性胃肠道健康管理中具有一定的作用，它可以改善胃肠道功能，对某些疾病（如结直肠癌）的风险具有调节作用。然而，HRT也存在潜在风险，可能会加重GERD等疾病的症状。因此，在临床实践中，对于更年期女性胃肠道健康问题的管理，需要综合考虑个体的激素水平、健康状况、疾病风险等因素，制定个性化的干预策略。同时，未来还需要进一步深入研究更年期影响胃肠道健康的具体机制，为开发更有效的预防和治疗措施提供理论基础。​

参考文献

Ley D, Saha S. Menopause and gastrointestinal health and disease[J]. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2025: 1-14.

DOI：10.1038/s41575-025-01075-7