造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤的核心手段。然而，移植后供体免疫细胞将宿主正常组织识别为异物，引发急性移植物抗宿主病（aGVHD），降低患者生存质量且严重威胁患者生命安全。据统计，30%-70%的患者会出现aGVHD，其中肠道受累的GI-aGVHD（胃肠道aGVHD）预后最差，死亡率高达50%以上。肠道微生物群是人体内一个庞大而复杂的生态系统，与宿主的健康和疾病密切相关。近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群的组成和功能失调与多种疾病的发生发展有关。胃肠道作为aGVHD的主要靶器官之一，其肠道菌群的组成与动态变化对aGVHD的发生发展具有关键影响。先前研究表明，肠道有益菌及其代谢产物在一定程度上能够防治aGVHD，然而，肠道有益菌及其代谢产物宿主免疫反应的复杂互作机制仍未完全阐明！

2025年5月28日，国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院血液科、苏州大学造血干细胞移植研究所的吴德沛教授和徐杨教授团队在Gut（IF：23）上在线发表题为“Commensal Bacteroides T6SS alleviate GI-aGVHD via mediating gut microbiota composition and bile acids metabolism”的研究性文章。该研究聚焦于Bacteroides属细菌的VI型分泌系统（T6SS），揭示了其在调节肠道微生物群结构和胆汁酸代谢中的关键作用，为理解aGVHD的发病机制和开发新的治疗策略提供了新的视角！

                                                     图1 文献基本信息

在这项研究中，作者分析了71例异体造血干细胞移植患者的肠道菌群、免疫指标的肠道代谢特征，发现拟杆菌属（Bacteroides spp.）丰度升高与患者总生存时间延长、aGVHD累计发生率降低和GVHD-无复发生存期 （GRFS）延长显著相关。作者进一步通过小鼠模型验证了Bacteroides fragilis（脆弱拟杆菌）的VI型分泌系统（T6SS）对aGVHD进展的影响。结果表明，T6SS介导的菌群竞争改变肠道微生物组成，促进抗炎菌（如Lachnoclostridium）增殖并抑制炎性菌（如瘤胃球菌属），重塑肠道代谢环境。T6SS在Bacteroides fragilis中发挥着关键作用，能够调节肠道微生物群的结构和组成。具体而言，T6SS介导的拮抗作用可以影响整个肠道代谢组，尤其是胆汁酸代谢。与此同时，由T6SS缺失导致初级胆汁酸（如鹅脱氧胆酸）积累，直接激活T细胞并破坏肠屏障，加剧aGVHD病理进程。

通过16S rRNA扩增子测序和代谢组学分析，研究人员揭示了Bacteroides fragilis T6SS对肠道微生物群结构和代谢组的影响。结果表明，T6SS不仅调节了肠道微生物群的组成，还通过影响胆汁酸代谢来减轻肠道炎症反应，保护肠道屏障的完整性。中介分析证实T6SS通过调控胆汁酸代谢间接降低aGVHD风险，为靶向干预提供新策略，如工程化增强T6SS功能或调控胆汁酸代谢通路。

本研究表明Bacteroides属细菌的T6SS能够调节胆汁酸代谢，从而对GI-aGVHD的结局产生潜在影响。这一发现为开发新的治疗策略提供了新的靶点，即通过调节肠道微生物群及其代谢产物来预防或缓解GI-aGVHD。

这项研究不仅加深了我们对肠道微生物群与aGVHD之间关系的理解，还为临床治疗提供了新的思路。未来的研究可以进一步探索如何通过调节肠道微生物群的组成和功能来预防或治疗aGVHD。例如，开发基于Bacteroides fragilis T6SS的益生菌制剂或靶向胆汁酸代谢的药物，可能为aGVHD患者带来新的希望。此外，这项研究也提醒我们在进行异体造血干细胞移植时，需要更加关注患者的肠道微生物群状态，以优化移植后的治疗效果。

参考文献：Pengfei Li, Qiyi Lei, Xinghao Yu, et al. Commensal Bacteroides T6SS alleviate GI-aGVHD via mediating gut microbiota composition and bile acids metabolism. Gut.2025-05-28; DOI:10.1136/gutjnl-2024-334565.