急性胰腺炎 (Acute Pancreatitis, AP) 是常见的消化系统急腹症之一，近年来发病率不断上升。尽管大多数病例病情轻微且具有自限性，但其中15%至20%的病例会发展为重症急性胰腺炎 (Severe Acute Pancreatitis, SAP)，死亡率高达30%。继发感染和脓毒症是AP进展和死亡率增加的独立危险因素。肠道微生物和胰腺之间的串扰参与多种病理生理过程，越来越多的解剖学和流行病学证据表明，在AP患者和动物模型中，肠道菌群失调通过肠屏障破坏、局部或全身炎症反应、细菌易位以及代谢物的调节作用影响AP的发病和疾病严重程度。

来自哈尔滨医科大学附属第一医院孙备教授及其团队在 Biomolecules 期刊上发表了综述文章，文章以肠-胰轴为切入点，从以下三个视角：① AP期间肠道菌群的变化、② 失衡的肠道菌群对疾病进展的影响、③ 靶向微生物-胰腺轴治疗AP的方案策略，全面总结了急性胰腺炎期间肠道菌群变化及其促进疾病进展的机制；并从微生物角度出发，总结了未来可能的干预治疗手段。

本文结合最新文献，总结了不同病因和不同严重程度AP患者的肠道菌群变化，强调了肠道菌群在AP的进展中起着至关重要的作用，并从多个角度总结了肠道菌群与AP的关系。在肠道菌群调控AP进展的机制方面，文章从以下几个方面进行了总结与阐述：(1) AP期间肠屏障破坏与肠道细菌移位；(2) 肠道菌群衍生的代谢产物与AP进展的关系；(3) 胰腺组织驻留菌群对AP进展的影响；(4) AP期间肠道菌群参与局部和全身免疫调控。此外，文章总结了现有研究的不足之处，认为未来更大规模的前瞻性多中心研究将突破现有研究的局限性，从肠道菌群的角度了解AP疾病的进展，为早期预测AP患者病情严重程度、合理干预提供新的视角。

靶向微生物-胰腺轴治疗AP的潜在策略

 目前靶向肠道微生物群治疗AP的策略主要是通过补充特定有益生物及其衍生物或重置整个菌群来消除致病菌群，主要侧重于调节肠道微生物群落结构和微生物衍生代谢物水平，常用干预手段包括益生菌、抗生素、肠道菌群移植 (FMT) 和肠内营养等。文章总结了目前基于肠道菌群治疗AP策略的取得的进展，同时提出了现有研究的优势与不足：一方面，基于菌群的治疗策略前景广阔，但治疗方案发展缓慢，临床试验也未能取得像动物研究那样令人满意的结果，一些干预策略甚至可能对AP的治疗产生负面影响；另一方面，未来的研究可能侧重于寻找对AP至关重要的特定菌株或与AP相关的其他代谢物。需要大规模、多中心试验来进一步探索益生菌、益生元、FMT或肠内营养治疗AP的最佳方案。

近年来肠道菌群与胰腺之间相互作用的研究为AP开辟了新的前景，针对微生物群的治疗干预措施受到了广泛关注。最新的研究证据提高了对肠道菌群和胰腺之间相互作用的理解，不同病因、严重程度和并发症的AP患者的肠道菌群和胰腺组织驻留微生物有所不同。未来的研究需要超越描述，转向机制，以进一步理解AP进展与肠道菌群失衡之间的关系。最近的研究为益生菌、抗生素、FMT、细菌代谢物和早期肠内营养提供了依据。未来需要进一步了解细菌在胰腺内的迁移和定植、微生物与胰腺和肠道局部环境的相互作用以及细菌对不同细胞类型 (例如肠上皮细胞、免疫细胞、腺泡细胞等) 的影响。宏基因组学、代谢组学、宏转录组学和培养组学等发展的技术将为微生物研究和基于微生物的治疗带来突破。简而言之，本文聚焦于肠道菌群变化及其在AP中调节肠胰轴的作用，探讨了针对微生物的潜在疗法以及应用这些干预措施的主要挑战，希望为探究微生物在AP诊断和治疗中的作用提供参考。

 参考资料：Zhang, C., Li, G., Lu, T., Liu, L., Sui, Y., Bai, R., Li, L., & Sun, B. (2024). The interaction of microbiome and pancreas in acute pancreatitis. Biomolecules, 14(1), 59. https://doi.org/10.3390/biom14010059