新研究发现：动物双歧杆菌可抑制非小细胞肺癌进展，肠道菌群或成防治新靶点

该研究团队通过宏基因组测序发现，非小细胞肺癌患者粪便中动物双歧杆菌的丰度显著低于健康人群，且其丰度降低与肿瘤分期进展（如T3-T4期vsT1-T2期）、肿瘤标志物（癌胚抗原CEA、细胞角蛋白19片段CYFR21-1）升高呈负相关。进一步在两种NSCLC小鼠模型（Lewis肺癌皮下移植瘤模型、CMT167-Luc原位肺癌模型）及人NSCLC细胞系（A549、PC9）中的实验证实，补充动物双歧杆菌可显著抑制肿瘤生长，减少肿瘤细胞增殖（Ki-67阳性细胞减少）并促进其凋亡（TUNEL阳性细胞增加）。

通过代谢组学分析，研究人员锁定动物双歧杆菌的关键抗肿瘤代谢产物—吲哚-3-乙酸（IAA）。机制研究表明，IAA可通过“肠-肺轴”到达肺部，与肿瘤细胞中的芳香烃受体（AHR）结合，进而抑制甲基转移酶3（METTL3）介导的N⁶-甲基腺苷（m⁶A）修饰，下调信号转导与转录激活因子3（STAT3）的表达。同时，动物双歧杆菌及IAA还能通过抑制白细胞介素-6（IL-6），减少M2型肿瘤相关巨噬细胞（促肿瘤表型）极化，并增强CD8⁺T细胞的杀伤功能（如干扰素-γ分泌增加），改善肿瘤免疫微环境。

2025年8月，山东第一医科大学附属肿瘤医院Qian Song团队在《CellReports》上发表了一篇题目为“Biffdobacterium animalis suppresses non-small cell lung cancer progression and modulates tumor immunity through indole-3-acetic acid”的研究性文章，本文章旨在明确非小细胞肺癌（NSCLC）患者与健康人群的肠道菌群差异，筛选并验证具有抑瘤作用的特征菌株（动物双歧杆菌），鉴定其关键抗肿瘤代谢产物，解析该菌株及代谢产物通过 “肠 - 肺轴” 抑制 NSCLC 的分子机制与对肿瘤免疫微环境的调控作用，最终评估其临床转化潜力，为 NSCLC 防治提供新策略。

1. 首次发现NSCLC患者肠道菌群特征性缺失菌株

研究通过对27例NSCLC患者和29例健康人粪便样本的宏基因组测序，明确动物双歧杆菌是NSCLC患者肠道中显著减少的益生菌，且其丰度与肿瘤进展、标志物水平密切相关，可作为NSCLC潜在的肠道微生物标志物。

2. 证实“肠-肺轴”介导的益生菌抗肿瘤作用

动物双歧杆菌本身不进入肺部，但其代谢产物IAA可通过肠道进入血液，最终到达肺部发挥作用，首次清晰阐明了肠道益生菌通过“肠-肺轴”调控肺部肿瘤的具体路径。

3. 揭示全新分子机制：AHR/METTL3/STAT3轴调控

IAA通过结合AHR受体，抑制METTL3的m⁶A修饰活性，减少STAT3mRNA的甲基化，从而下调STAT3表达肠-肺轴这一轴通路的发现，为NSCLC的表观遗传调控提供了新靶点。

4. 双重抗肿瘤效应：直接抑瘤+免疫调控

动物双歧杆菌及IAA不仅能直接抑制NSCLC细胞增殖、诱导细胞周期G1-S期阻滞，还能重塑肿瘤免疫微环境，增强CD8⁺T细胞介导的抗肿瘤免疫，为“益生菌+免疫治疗”联合策略提供实验依据。

5. 明确潜在临床转化价值

动物双歧杆菌是已广泛应用的益生菌，其代谢产物IAA安全性高。研究证实补充两者可有效抑制NSCLC进展，为开发肺癌预防及辅助治疗的益生菌制剂奠定基础。

结论

该研究首次系统证实，动物双歧杆菌是NSCLC患者肠道中特征性缺失的关键益生菌，其通过代谢产物IAA经“肠-肺轴”发挥抗肿瘤作用。具体而言，IAA通过激活AHR/METTL3/STAT3信号轴，从表观遗传层面抑制肿瘤细胞增殖，同时通过下调IL-6改善肿瘤免疫微环境，增强CD8⁺T细胞的杀伤功能，实现“直接抑瘤+免疫调控”的双重效果。不仅为理解肠道菌群与肺部肿瘤的关联提供了全新机制，更重要的是，动物双歧杆菌作为安全可及的益生菌，其与IAA在NSCLC防治中的潜力，为临床开发低毒、便捷的肺癌预防及辅助治疗方案提供了新方向。未来，需进一步扩大临床样本量验证动物双歧杆菌的诊断价值，并开展临床试验评估其作为NSCLC预防或辅助治疗手段的有效性，推动肠道菌群干预在肺癌临床实践中的应用。

参考文献：Song Q, Li X, Li Q, et al. Bifidobacterium animalis suppresses non-small cell lung cancer progression and modulates tumor immunity through indole-3-acetic acid[J]. Cell Reports, 2025, 44(8). DOI：10.1016/j.celrep.2025.116132