肠道微生物组双歧杆菌与食管鳞状细胞癌抗肿瘤免疫反应的关系

食管癌在全球癌症中发病率排名第7，死亡率排名第6，约每 20例癌症相关死亡中就有1例归因于食管癌。在亚洲食管鳞状细胞癌（ESCC）占主导地位。早期ESCC可通过内镜治疗，局部晚期需多模式治疗（如术前放化疗、围手术期化疗）；免疫检查点抑制剂已成为晚期ESCC一线治疗，但仅少数患者有持续应答，存在原发性和获得性耐药。双歧杆菌是胃肠道内的优势菌群，此前研究显示其在黑色素瘤小鼠模型中可抑制肿瘤，且与 PD-L1 抗体联合使用时，能通过增加肿瘤特异性 T 细胞反应、促进抗原特异性 T 细胞浸润肿瘤来增强抗肿瘤治疗效果。但是目前缺乏关于双歧杆菌在 ESCC 中的存在情况及其对患者抗肿瘤免疫、生存期影响的研究，其作为预后生物标志物的潜力需进一步探索。

双歧杆菌的分布情况及与长期预后的关联

在 213 例 ESCC 样本中，23%（49/213）的肿瘤组织检测出双歧杆菌阳性，45%（95/213）的癌旁正常组织检测出双歧杆菌阳性；其中 49 例样本的肿瘤与正常组织均呈阳性，46 例仅正常组织阳性，118 例两者均为阴性；且肿瘤与正常组织均阳性的样本中，两类组织的双歧杆菌含量无显著差异。与临床病理特征（患者性别、年龄、吸烟、饮酒史、肿瘤分级、肿瘤位置）的关联无显著相关性。经Kaplan-Meier分析，肿瘤组织或正常组织中双歧杆菌阳性与否，均与患者总生存期（OS）无显著相关性，表明双歧杆菌可能无法作为该患者队列OS的预后评估指标

双歧杆菌与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）及免疫标志物的关联

在可分级的 198 例样本中，22% 为轻度浸润（1分）、52% 为中度浸润（2分）、27% 为重度浸润（3分）；其中肿瘤组织中双歧杆菌阳性患者的 TILs 水平显著低于阴性患者，而正常组织中双歧杆菌阳性与 TILs 水平无显著关联。CD8 是细胞毒性 T 细胞的标志性分子，在肿瘤组织和正常组织中，双歧杆菌阳性组与阴性组的 CD8 + 细胞计数无显著差异。FOXP3 是调节性 T 细胞（Treg，具有免疫抑制作用）的关键标志物，在肿瘤组织（p<0.01）和正常组织中，双歧杆菌阳性组的 FOXP3 表达均显著低于阴性组，提示双歧杆菌可能通过降低 FOXP3+ T 细胞水平削弱免疫抑制，从而上调抗肿瘤免疫反应

双歧杆菌与术前营养状态的关联

通过 CT 扫描评估腰围、脂肪面积、骨骼肌指标及计算预后营养指数（PNI，反映营养与免疫状态），发现双歧杆菌与营养指标的关联具有组织特异性。无论肿瘤组织还是正常组织，双歧杆菌阳性与否均与腰围、内脏脂肪面积、皮下脂肪面积无显著相关性。正常组织中双歧杆菌阳性的患者，其骨骼肌面积和骨骼肌体积显著高于阴性患者；而肿瘤组织中双歧杆菌阳性与骨骼肌面积、体积均无显著关联。白蛋白与 PNI：肿瘤组织中双歧杆菌阳性的患者，其白蛋白水平和 PNI显著低于阴性患者；正常组织中双歧杆菌阳性与白蛋白、PNI 均无显著差异，推测肿瘤组织中双歧杆菌阳性可能通过降低白蛋白水平影响患者营养状态。

文献链接：

https://link.springer.com/article/10.1245/s10434-024-16288-4