糖尿病辅助治疗新希望！《Analytical Cellular Pathology》研究实锤：枸杞多糖通过AMPK信号轴，多靶点改善胰岛素抵抗

糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，其主要特征之一是胰岛素抵抗，即细胞对胰岛素的反应下降，导致血糖控制失调。目前常用的胰岛素注射和口服降糖药物虽然有效，但仍存在副作用和局限性。因此，寻找天然、安全的辅助治疗手段成为研究热点。枸杞作为一种传统药食同源植物，其多糖成分（LBP）已被多项研究证实具有抗氧化、抗炎和调节血糖的潜力。然而，LBP对肝脏葡萄糖代谢和胰岛素信号通路的具体作用机制尚不明确。本研究旨在系统揭示LBP在改善胰岛素抵抗和调控肝糖代谢中的作用及其分子机制。

今年，《Analytical Cellular Pathology》期刊刊登了一篇名为“The Beneficial Effect of Lycium barbarum Polysaccharides on Insulin Resistance and Hepatic Glucose Production in Diabetes”的文章，该研究首次研究了枸杞多糖对糖尿病的治疗潜力，全面揭示了枸杞多糖的作用机制，特别是通过AMPK通路调节肝糖代谢。

本研究采用了体外细胞模型和体内动物模型相结合的方法；使用人肝癌细胞系HepG2进行细胞实验，通过高浓度葡萄糖（30 mM）诱导胰岛素抵抗状态（IR-HepG2），评估LBP对葡萄糖摄取、消耗、ROS水平及胰岛素信号通路蛋白磷酸化的影响。采用高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠模型进行动物实验，给予不同剂量的LBP（40、80、160 mg/kg）或阳性对照药物二甲双胍（MET），持续8周，观察其对血糖、肝糖原、相关基因和蛋白表达的影响。最后进行安全评估对C57BL/6小鼠进行14天高剂量（2 g/kg）LBP灌胃，检测行为、血液学、生化指标及组织病理变化。

结果表明，枸杞多糖能有效改善高糖诱导的胰岛素抵抗。在细胞模型中，LBP通过恢复AKT和GSK3的磷酸化来增强胰岛素信号传导，并显著降低氧化应激水平。同时，LBP能促进葡萄糖转运蛋白GLUT2的表达，从而提升肝细胞的葡萄糖消耗与摄取能力。在糖尿病小鼠模型中，LBP进一步通过激活AMPK信号通路，双向调节肝脏糖代谢关键酶：即抑制糖异生限速酶G6Pase和PEPCK，同时促进糖酵解关键酶GK、PFK1和PK的表达，并将代谢流向引导至糖原合成，最终显著降低肝脏葡萄糖输出。此外，研究证实即使在极高剂量下，LBP也未表现出毒性，安全性良好。这些发现共同揭示了LBP作为一种天然产物，通过多靶点作用改善胰岛素抵抗和肝脏糖代谢紊乱的潜力和机制。

本研究不仅深化了对枸杞多糖降糖机制的理解，也为开发天然产物作为糖尿病辅助治疗提供了坚实的实验依据。LBP作为一种来源广泛、安全性高的天然多糖，未来在功能性食品、药物联合治疗及糖尿病预防方面具有广阔的应用前景。

参考文献：Wan, Fengqi, Dang, Jiong, Huang, Shan, Cai, Jiao, Lu, Yu, Wu, Jiaxin, Wang, Jing, Ma, Liang, The Beneficial Effect of Lycium barbarum Polysaccharides on Insulin Resistance and Hepatic Glucose Production in Diabetes, Analytical Cellular Pathology, 2025, 3176140, 11 pages, 2025. https://doi.org/10.1155/ancp/3176140