孕早期粪便就能预警！中国最大出生队列发现39种细菌决定妊娠期肝内胆汁淤积症与早产命运

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种特异性发生于妊娠期的肝脏疾病，其核心临床特征为不明原因的顽固性瘙痒与血清胆汁酸水平升高，多在妊娠中晚期（孕 24 周后）出现，但部分病例可早至孕早期发病。ICP 对母婴健康均存在显著威胁，尤其对胎儿的风险极高：胎儿不良结局风险显著升高：ICP 可导致胎儿宫内缺氧、突然宫内猝死（发生率约 0.4%-4%）、早产（尤其是孕 34-37 周的晚期早产）、羊水粪染（胎粪吸入综合征风险增加），还可能引发新生儿窒息、低血糖及神经系统远期发育异常等问题。全球范围内，ICP 的发病率因地域和人群差异波动于 0.3%-15%，在中国西南地区等高发区域，发病率可达 5%-8%，是导致妊娠期母婴不良结局的重要原因之一。母体健康影响：ICP 虽多在产后数周内缓解，但孕期持续瘙痒会严重影响孕妇睡眠质量与心理健康，部分患者还会出现肝功能异常（如转氨酶升高），少数可进展为胆汁淤积性肝炎，增加孕期并发症管理难度。

尽管 ICP 临床危害明确，但其病因与病理生理机制仍未完全阐明。目前已知遗传因素（如 ABCB4、ABCG2 等胆汁酸转运体基因变异）、激素变化（妊娠期雌激素、孕激素升高抑制胆汁酸排泄）是 ICP 发病的重要基础，但这些因素仅能解释部分病例的发病机制，仍有大量 ICP 患者的病因无法通过传统因素解释，提示存在其他未被识别的关键致病环节。

2025年11月12日，研究团队在《 eBioMedicine》发表了一篇“Longitudinal alterations of gut microbiota associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy: results from a large cohort study in China”文章，科研团队首次证实，ICP 患者在妊娠早期即表现出独特的肠道菌群特征，且孕期存在渐进性菌群失调；肠道菌群可能通过影响肝脏功能参与 ICP 发病，部分菌群还与不良妊娠结局相关。这些发现为 ICP 的早期筛查和微生物靶向干预提供了理论依据。

在怀孕早期，发现39种肠道菌与ICP明显挂钩。如果把这39种菌按怀孕全程的变化趋势分五组：第一组（12种）：从头到尾都和ICP“对着干”，患者体内它们持续减少。第四、五组（10种）：从头到尾都和ICP“站在一边”，患者体内它们持续增多。这一规律在独立的WeBirth队列里再次得到确认：39种菌中有29种的变化方向一致，其中UCG-005仍显著与ICP正相关。

13种关键细菌与怀孕早期的肝功能指标明显挂钩。

在ICP患者身上变多的菌（比如UCG-005、Christensenellaceae_R-7_group），让肝酶ALT、AST也跟着升高。在ICP患者身上变少的菌（比如Lachnoclostridium），ALT、AST也偏低。

在ICP孕妇体内，氨基酸“精氨酸-鸟氨酸-脯氨酸”来回转化的路线更活跃。脂肪酸β氧化路线也被上调。相反，用来提供甲基的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）制造路线被下调。

ICP 患者从妊娠早期即存在独特的肠道菌群特征，39 个菌属与 ICP 显著相关，且部分菌属（如 UCG-005、Christensenellaceae_R-7_group）的关联在孕期持续存在并经外部队列验证；ICP 患者孕期肠道菌群多样性变化轨迹异常，菌群网络稳定性逐渐降低，模块化程度升高、关联强度减弱，UCG-005 等为关键驱动菌属；妊娠早期肝功能指标（ALT、AST、TBA）在肠道菌群与 ICP 的关联中发挥重要中介作用，提示菌群可能通过影响肝脏功能参与 ICP 发病；ICP 相关菌属（如 Faecalitalea、Coprococcus）同时与早产风险相关，可能是 ICP 导致不良妊娠结局的潜在介导因素；ICP 的病理生理过程与肠道菌群失调密切相关，且这种失调具有渐进性和特异性。首次在大样本纵向队列中揭示了 ICP 患者肠道菌群的早期特征和全程动态变化，明确了菌群 - 肝脏功能 - ICP 的关联路径，为 ICP 的病因学研究提供了新的微生物学视角，丰富了“肠 - 肝轴”在妊娠期疾病中的作用机制认知。

参考资料：10.1016/j.ebiom.2025.106008