肠道菌群“作祟”?移植AN患者菌群,小鼠竟出现厌食症症状
厌食症(AN)是最严重且危及生命的饮食障碍。其病理生理学大多未知,目前尚无针对严重疾病的有效治疗方法。AN中持续报告肠道微生物群失调(GM)现象;然而,尚无研究考虑微生物群在全谱抗核病症状中的作用。为研究微生物群在疾病症状中的直接参与,我们开发了粪便微生物群移植(FMT)小鼠模型,使用无菌BALB/c小鼠,定殖于经过充分特征的抗癌患者和健康对照组的粪便样本。我们发现,移植AN衍生微生物群后,无菌小鼠会传递与AN相关的关键特征(包括食物限制、焦虑样行为、身体多动和炎症反应升高)。同样,与AN相关的器官特异性改变,如肝功能障碍和卵巢滤泡破坏,也被重现。
食物摄入与体成分变化
将AN患者与健康对照的粪便菌群分别移植给两组小鼠gAN 与 gHC),菌群移植成功并稳定后,gAN 小鼠的累积食物摄入量显著低于gHC。尽管体重增长无显著差异,gAN 小鼠的脂肪比例显著更高(p=0.04),提示AN菌群可能促进脂肪储存。食欲调节激素(如ghrelin, leptin, PYY, GLP-1)在两组间无显著差异。
行为表型改变:活动增加与焦虑样行为
基于旷场试验(移动距离、直立次数)和新物体试验计算 Z 值,gAN 组活动指数显著高于 gHC 组,模拟 AN 患者过度活动症状。高架十字迷宫(EPM)焦虑指数:gAN 组显著高于 gHC。台阶试验(SD)中,gAN 组下台潜伏期 Z 值显著低于 gHC 组,结合其更高的移动速度和中心区域进入次数,提示 AN 微生物群可能诱导冲动行为,与 AN 患者 “失控性节食 / 运动” 特征相关。
免疫功能异常
通过 Luminex 技术检测 23 种细胞因子,gAN 组 8 种细胞因子浓度显著高于 gHC 组(p<0.05)。粪便中IgA浓度显著降低(p=0.015),提示黏膜免疫功能受损。gAN 组肠道黏膜中固有淋巴细胞(ILC)比例显著低于 gHC 组,而外周血及肠道常规淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+T 细胞等)无差异,表明 AN 微生物群主要影响肠道局部免疫。
器官水平改变:肝与卵巢
肝脏:gAN 组出现肝细胞气球样变、微泡性脂肪变性及糖原过载,2 只小鼠存在肉眼可见肝脂肪变性,与 AN 患者 “营养不良性肝损伤” 临床特征一致。
卵巢:gAN 小鼠的发情周期减少,卵泡数量显著下降(包括原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡等),提示卵巢功能受损。
文献链接:
https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/19490976.2025.2563701?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
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