人类母乳来源的发酵利莫西拉乳杆菌菌株通过TLR-2/p38-MAPK/NF-κB途径调节hBD-2表达，抵抗脑膜炎奈瑟菌感染

脑膜炎奈瑟菌是一种革兰氏阴性病原体，定植于人体鼻咽部，并可能从无症状携带进展为脑膜炎和败血症等侵袭性感染。它是细菌性脑膜炎的主要原因，尤其在儿童和年轻成人中，病变迅速，死亡率约10%，且多达20%的幸存者患有长期神经系统后遗症。多重药物耐药性的上升进一步加重了其全球健康负担，并凸显了新疗法策略的必要性。抗菌肽（AMPs）如人 β- 防御素（hBDs）是广谱抗菌候选分子，但脑膜炎奈瑟菌可通过修饰外膜、激活外排泵等机制逃避 AMPs 杀伤。母乳含多样菌群，可塑造新生儿微生物组，且益生菌能激活 AMPs、增强上皮屏障，故选择从母乳中筛选针对脑膜炎奈瑟菌的益生菌。

益生菌特性表现（BM-18/BM-103）

通过前期的母乳样本采集，LAB 分离与纯化，安全性初筛，筛出BM-18/BM-103两株菌。

抗菌活性结果

广谱抗菌：BM-103 对 H.influenzae的抑菌圈为15.28±0.02mm、MRSA的为18.14±0.41mm、K.pneumoniae的为27.84±0.24mm等 5 种致病菌均有强抑制；BM-18 对 K.pneumoniae（22±0.07mm）、L.monocytogenes（19.10±0.05mm）抑制显著。

抗脑膜炎奈瑟菌：共聚集率 BM-103 约58%、BM-18 约42%；共培养后 CFU 计数显示，BM-18 抑制率约 80%，BM-103 抑制率约 90%。

免疫调节与分子机制结果

A549上皮细胞中先天免疫基因的表达谱显示，奈瑟菌脑膜炎感染显著上调了TLR-2、TLR-4和A20的mRNA水平，表明MyD88依赖的促炎信号被激活。与LAB株BM-103和BM-18联合治疗，进一步增强了TLR-2表达，表明这些株可能增强TLR-2介导的免疫识别能力。促炎细胞因子调节：脑膜炎奈瑟菌感染使 A549 细胞 IL-6 和 TNF-α 显著升高，BM-18/BM-103（MOI 50/100）共处理可显著降低二者水平，且单独处理不影响正常细胞因子水平。

文献链接：

https://link.springer.com/article/10.1007/s11274-025-04669-0