肠道益生菌显抗癌潜力！丁酸梭菌通过 “肠道 - 骨髓轴” 双机制缓解多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是全球第二大血液系统恶性肿瘤，发病率随老龄化升高，虽有蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节药物等治疗手段，但复发和耐药导致其仍不可治愈，骨髓微环境紊乱（持续炎症、免疫失调）是疾病进展和耐药的核心驱动因素。肠道菌群失调与肿瘤发生发展密切相关，已有研究提示 MM 患者肠道菌群存在异常，产氨菌富集可加速疾病进展，但产丁酸菌在 MM 中的作用及关键益生菌菌株尚未明确。丁酸梭菌是人体肠道常驻益生菌，可发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（主要为丁酸），在结直肠癌、胰腺癌等肿瘤中表现出抗肿瘤活性，但在 MM 中的作用及机制（是否涉及骨髓微环境调控、直接抗肿瘤通路）尚未被探究。MM 患者常伴随骨髓瘤骨病（MBD），表现为溶骨损伤，Th17 细胞及其分泌的 IL-17 是介导骨破坏和骨髓炎症的关键因素；PI3K/AKT 通路在 MM 细胞中异常激活，促进细胞存活和增殖，是潜在治疗靶点，但丁酸与该通路的关联尚未明确。

2026年1月2日，研究团队在《Gut Microbes》发表了一篇“Clostridium butyricum alleviates multiple  myeloma by remodeling the bone marrow microenvironment and inhibiting PI3K/AKT pathway through the gut‒bone axis”文章，分析 MM 患者与健康人群的肠道菌群及代谢物差异，明确产丁酸菌和丁酸的临床关联。并验证健康粪便菌群移植（FMT）对 MM 的治疗潜力，明确肠道菌群在 MM 进展中的作用。

MM 患者肠道菌群特征：产丁酸菌和丁酸水平显著降低

健康粪便菌群移植（FMT）抑制 MM 进展

丁酸梭菌及丁酸增强硼替佐米的抗骨髓瘤疗效

丁酸梭菌及丁酸保护肠道屏障，缓解肠道损伤

丁酸梭菌及丁酸重塑骨髓微环境，抑制 Th17/IL-17 轴

丁酸通过 PPARγ 介导的 PI3K/AKT 通路抑制诱导 MM 细胞凋亡

免疫缺陷小鼠中验证直接抗肿瘤作用

MM 患者肠道菌群存在显著失调，核心特征为产丁酸菌丰度和丁酸水平降低，且丁酸水平与骨髓瘤骨病（MBD）严重程度呈负相关，提示产丁酸菌和丁酸在 MM 中具有保护作用。健康粪便菌群移植（FMT）可通过升高丁酸水平、修复肠道屏障、抑制骨髓炎症，显著抑制 MM 进展，证实肠道菌群是 MM 的潜在干预靶点。丁酸梭菌及其代谢产物丁酸可与临床一线药物硼替佐米（BTZ）协同作用，显著降低 MM 肿瘤负荷，同时缓解 BTZ 导致的肠道损伤，具有良好的临床应用潜力。通过 “肠道 - 骨髓轴” 重塑骨髓微环境：抑制肠道 Th17 细胞分化及向骨髓迁移，降低 IL-17 分泌，缓解骨髓炎症和破骨细胞活性，从而减轻骨髓瘤骨病。可直接诱导 MM 细胞凋亡，分子机制为：通过抑制 HDAC 活性上调 PPARγ 表达，进而抑制 PI3K/AKT 通路，下调抗凋亡蛋白 BCL-2，上调促凋亡蛋白 BAX，激活 caspase-3 依赖的凋亡通路。丁酸梭菌作为安全的益生菌，可通过 “重塑骨髓微环境” 和 “直接抗肿瘤” 双重机制缓解 MM 进展，为 MM 的辅助治疗提供了新策略，尤其适用于老年患者及不耐受高强度化疗的人群。

参考资料：10.1080/19490976.2025.2609455