黏膜乳杆菌通过肠-口轴调控代谢-炎症轴，为高脂血症性牙周炎提供新疗法

2026年1月，吉林大学口腔医院的胡敏团队在期刊《Gut Microbes》在线发表的题为“Limosilactobacillus mucosae attenuates hyperlipidemic periodontitis via the gut-oral axis”的研究性文章，本研究旨在探究黏膜乳杆菌对高脂血症性牙周炎的调控作用及相关机制，明确其通过肠-口轴调控代谢-炎症轴的具体路径，为该疾病提供新的治疗思路和理论依据。

1. 临床多组学锁定HPD核心菌群特征

对20例HPD患者与20名健康志愿者的唾液、粪便样本进行多组学分析发现，HPD患者口腔菌群中普雷沃氏菌、卟啉单胞菌等牙周致病菌富集，而肠道菌群中黏膜乳杆菌相对丰度显著降低3.11倍（P<0.01）。进一步关联分析显示，黏膜乳杆菌丰度与口腔致病菌呈负相关，且粪便代谢组中甘油磷脂代谢通路紊乱，α-GPC等关键代谢物水平下降，明确了“菌群-代谢物”协同失调是HPD的重要病理特征。

2. 粪便移植证实肠道菌群的因果作用

为验证肠-口轴的调控作用，研究将HPD模型小鼠的粪便菌群移植给无菌小鼠，结果受体小鼠出现更严重的牙槽骨吸收、牙周炎症浸润及骨微结构破坏，骨矿物质密度（BMD）和骨体积分数（BV/TV）显著降低（P<0.05）。同时，移植后小鼠口腔菌群中肠球菌、脱硫弧菌等致病菌增多，肠道黏膜乳杆菌丰度持续偏低，证实HPD相关肠道菌群是加剧牙周炎的关键致病因素，而非单纯的伴随现象。

3. 黏膜乳杆菌的治疗作用依赖代谢活性

动物实验显示，口服活的黏膜乳杆菌可显著改善HPD小鼠的牙周病理状态，减少牙槽骨丧失，上调成骨标志物（OPG、RUNX2）并下调促炎因子（IL-1β、TNF-α）（P<0.05）。而热灭活的黏膜乳杆菌无此效果，表明其保护作用依赖代谢活性。机制上，黏膜乳杆菌可抑制肠道中分解α-GPC的大肠杆菌丰度，从而恢复肠道α-GPC水平，同时改善全身代谢，降低血清甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），缓解肝脂肪变性。

4. α-GPC通过CLDN1强化上皮屏障，重塑牙周微环境

直接补充α-GPC可复刻黏液乳球菌的治疗效果，不仅减少牙周炎症和骨吸收，还能上调牙周组织中紧密连接蛋白CLDN1的表达。蛋白质组学证实，CLDN1作为核心枢纽蛋白，可强化牙周上皮屏障完整性，减少致病菌和内毒素入侵，同时抑制NF-κB炎症通路，激活Smad1/5/9和Wnt/β-catenin成骨通路，使牙周微环境从“促炎-骨吸收”转向“抗炎-骨修复”。

5. 肠-口轴机制明确，为靶向治疗提供依据

研究首次阐明肠道黏膜乳杆菌缺失会导致α-GPC代谢紊乱，进而引起牙周CLDN1下调，造成屏障受损，最终引发炎症与骨破坏的病理过程，同时明确补充黏膜乳杆菌或α-GPC可修复肠-口轴调控，进而改善全身代谢与局部炎症的治疗路径。该机制突破了传统“局部治疗”的局限，揭示了代谢性疾病相关牙周炎的跨器官调控本质。

结论

研究通过临床-动物-机制的完整证据链，确立了黏膜乳杆菌在HPD中的核心保护作用，明确了“黏膜乳杆菌-α-GPC-CLDN1”轴是肠-口轴调控牙周健康的关键通路。研究不仅解释了高脂血症加剧牙周炎的分子机制，更提供了兼具“调节代谢、抗炎、修复屏障”的多靶点治疗策略——补充黏膜乳杆菌或α-GPC可同时改善全身高脂状态与局部牙周炎症，为无法耐受传统药物的患者提供了安全的膳食补充方案。

参考文献: Xu J, Han Z, Xue Q, et al. Limosilactobacillus mucosae attenuates hyperlipidemic periodontitis via the gut-oral axis[J]. Gut Microbes, 2026, 18(1): 2617699. DOI：10.1080/19490976.2026.2617699