结直肠癌（CRC）是全球第三大流行且致命的癌症，但抗生素在CRC进展过程中对肠道微生物群的影响尚不十分明了。肿瘤中的微生物来源不明，影响肿瘤的异质性、治疗敏感性、免疫反应和耐药性。肠道微生物群的物种组成和丰度因人而异，且容易受到生活方式因素的影响，如饮食、吸烟和锻炼。尽管由于人类和实验动物的微生物群多样性高且异质性高，大多数研究都能充分描述，但大多数由细菌物种丰度变化引起的结构变化在营养健康和疾病进展中的作用仍然大多未知。宿主与肠道微生物群相互作用的关键紊乱可能源自复杂的胃肠道疾病，包括炎症性肠病和大结直肠癌（CRC）。抗生素治疗用于控制细菌生长，然而，它可能引发肠道生态位失调和因细菌耐药性增加而导致治疗反应不良等问题。因此，选择由抗生素驱动的特定肠道环境以实现微生物群消融和调控微生物群，可能为诊断和治疗胃肠道疾病提供一种新的策略。

近日，一项发表在《Food Bioscience》名为《Lactobacillus plantarum zhang-LL alleviates colorectal cancer through the gut microbiome-arachidonic acid metabolism-intratumoral microbiota axis under antibiotic-driven intestinal dysbiosis》的文章进行了初步研究，探讨口服益生菌Lactobacillus plantarum Zhang-LL对小鼠CRC进展的影响，考察肠道平衡、疾病相关变化、宿主代谢及肠道组织中的基因表达。研究团队构建了AOM/DSS诱导的小鼠结肠癌模型，并分别给予四联抗生素（万古霉素、氨苄西林、新霉素、甲硝唑）、氨曲南或万古霉素预处理，再口服植物乳杆菌Zhang-LL。通过对比不同抗生素背景下的肿瘤进展、肠道与瘤内菌群结构、代谢物变化，系统评估益生菌的抗癌效果及其机制。

核心发现：益生菌抗癌效果“因菌而异”

对实验小鼠的结肠长度、肠内息肉数量及组织进行然和，评估肿瘤负荷和组织损伤发现，在四联抗生素（Q组）和氨曲南（A组）预处理背景下，益生菌组（L组）显著减少息肉数量（p<0.001），改善结肠缩短（p<0.05）。但在万古霉素（V组）背景下，Zhang-LL效果不明显。免疫组化显示，Zhang-LL能恢复紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1）的表达，增强肠道屏障功能。以及检测小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平，益生菌干预后，促炎因子水平下降。

关键机制

1、抗生素驱动下，肠道菌群结构重塑：不同抗生素塑造了截然不同的肠道菌型：四联抗生素组富集Burkholderia cepacia；氨曲南组富集Akkermansia muciniphila；万古霉素组富集Ligilactobacillus murinus。Zhang-LL干预后，各组肠道中乳杆菌属均显著增加，说明益生菌成功定植并调控菌群结构。

2、花生四烯酸代谢通路被特异性抑制：在四联抗生素+Zhang-LL组（Q组），COX通路被显著抑制，促癌介质PGE2、TXB2、PGD2水平下降（p<0.05）。在氨曲南+Zhang-LL组（A组），上游亚油酸代谢受阻，导致花生四烯酸合成底物减少，间接抑制整个代谢流。代谢重编程的方向取决于抗生素预处理塑造的初始菌群结构。

3、瘤内微生物群落重组，与肠道菌群和代谢物相关：瘤内微生物组成与肠道菌群显著相关，但具有独特性。例如，在Q组中，肠道富集的Burkholderia cepacia也在瘤内显著增加。统计分析表明，肠道菌群结构变化与花生四烯酸代谢物水平显著相关，而这些代谢物又进一步影响瘤内菌群的组成。

植物乳杆菌Zhang-LL并非孤立发挥作用。在抗生素塑造的特定肠道生态中，它通过富集或激活关键细菌种群，进而重编程宿主的花生四烯酸代谢网络，产生独特的脂质介质谱。这些代谢物最终塑造了肿瘤内部的微生物微环境，改变其免疫状态和营养供应，从而实现对结肠癌进展的抑制。

文献连接：Zhu J, Zheng X, Song X, et al. Lactobacillus plantarum zhang-LL alleviates colorectal cancer through the gut microbiome-arachidonic acid metabolism-intratumoral microbiota axis under antibiotic-driven intestinal dysbiosis[J]. Food Bioscience, 2026, 76: 108319.

DOI: 10.1016/j.fbio.2026.108319