乳腺的"远程援军"：人参多糖如何通过肠道菌群守护乳房健康？

乳腺炎是哺乳期女性常见的炎症性疾病，表现为乳房红肿胀痛、发热，严重时可导致脓肿，不仅影响母婴健康，也是导致母乳喂养中断的主要原因之一。目前临床上主要依靠抗生素治疗，但过度使用抗生素可能破坏母婴肠道菌群，甚至增加耐药菌风险。因此，寻找安全有效的非抗生素防治策略迫在眉睫。近年研究发现，肠道菌群与乳腺健康之间存在一条神秘的“肠道-乳腺轴”。肠道菌群失调可能通过影响免疫系统和代谢产物，间接诱发或加重乳腺炎。然而，此前缺乏直接证据证明肠道菌群失调与乳腺炎之间的因果关系。

2026年，香港中文大学苏奇团队与浙江大学吴海冲团队合作在《iMetaOmics》期刊发表题为"Ginseng polysaccharides prevent mastitis through Lactobacillus murinus-derived deoxycholic acid and TGR5 signaling"的研究论文，首次系统揭示了人参多糖通过“肠道菌群-代谢物-乳腺免疫”轴防治乳腺炎的作用机制。

1、肠道菌群失调可以直接导致乳腺炎的发生，证明“肠道-乳腺轴”确实存在。

研究团队首先建立LPS诱导的乳腺炎小鼠模型。16S rRNA测序结果显示，乳腺炎小鼠的肠道菌群结构与健康对照组存在显著差异：有益菌（如乳杆菌属）显著减少，而潜在致病菌（如埃希氏-志贺氏菌属）明显增多，肠道α多样性也显著下降。随后，团队将乳腺炎小鼠的粪便菌群移植给经抗生素处理清除自身菌群的受体小鼠。结果令人振奋：接受乳腺炎菌群移植的小鼠同样出现了乳腺组织损伤和炎症反应，其乳腺中紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-3）表达下降，NF-κB/NLRP3炎症通路被激活。同时，这些小鼠还表现出结肠和肝脏组织损伤、血清中促炎因子升高、肠道通透性增加。这一系列实验首次用因果证据证明：肠道菌群失调不仅仅是乳腺炎的伴随现象，而是驱动乳腺炎发生的重要因素。

Figure 1A-I :FMT实验示意图（乳腺炎供体→粪便移植→受体小鼠出现乳腺炎）。

2、人参多糖的结构特征和肠道菌群调节功能

人参多糖是人参中的关键生物活性成分，已被证实具有益生元样作用——能促进乳酸菌和双歧杆菌等有益菌的生长。有趣的是，人参作为传统中药，长期以来就被用于治疗乳腺炎，但其现代科学机制尚不明确。研究团队对所用的人参多糖进行了详细的结构分析。结果表明，该多糖主要为α-葡聚糖，以→4)-α-D-Glcp-(1→为主链骨架，平均每约10个糖残基在O-6位产生分支。这种典型的葡聚糖结构为其益生元功能奠定了基础。

3、人参多糖通过肠道菌群依赖性方式预防乳腺炎

研究团队在LPS诱导的乳腺炎小鼠模型中，用人参多糖进行预防性灌胃处理。结果显示人参多糖能剂量依赖性减轻乳腺组织损伤和炎症细胞浸润，抑制促炎因子（MPO、TNF-α、IL-1β）的产生，其疗效与临床常用药物地塞米松相当。同时，人参多糖还能恢复血乳屏障中紧密连接蛋白的表达。

Figure  GP处理以剂量依赖的方式显著抑制LPS诱导的乳腺炎

人参多糖处理后，小鼠肠道菌群结构发生显著变化——Firmicutes门细菌丰度增加，Bacteroidota门减少，Firmicutes/Bacteroidota比值回升。在物种水平上，鼠乳杆菌（Lactobacillus murinus）是被人参多糖富集最显著的菌种。为验证上述保护作用是否确实依赖于肠道菌群，团队用抗生素清除小鼠肠道菌群后发现：人参多糖的抗乳腺炎保护效应几乎完全消失。这证明人参多糖是通过调节肠道菌群来间接发挥乳腺保护作用的，而非直接作用于乳腺。

 Figure G：抗生素清除实验流程图（验证菌群依赖性）H-L：抗生素清除后——GP的保护效应（组织损伤减轻、炎症因子下降）完全消失;；M-P：抗生素清除后——GP无法恢复菌群多样性和结构

4、人参多糖富集鼠乳杆菌、促进脱氧胆酸生成

为进一步探究人参多糖作用的下游机制，团队对小鼠粪便进行了非靶向代谢组学分析。结果显示，人参多糖处理后，粪便中脱氧胆酸（DCA）水平显著升高，且DCA的变化倍数在所有上调代谢物中排名第一。相关性分析证实，鼠乳杆菌丰度与DCA水平呈强正相关, 提示鼠乳杆菌是DCA生成的关键菌。

Figure C关键差异代谢物筛选（VIP>1）脱氧胆酸（DCA）为上调最显著的代谢物之一；F：Spearman相关性分析——L. murinus丰度与粪便DCA水平呈强正相关

5、鼠乳杆菌来源的脱氧胆酸缓解LPS诱导的乳腺炎

研究团队随后直接验证了鼠乳杆菌和DCA的治疗效果。口服鼠乳杆菌能显著抑制LPS诱导的乳腺组织损伤和炎症反应，同时提高肠道、血清和乳腺组织中的DCA水平。

Figure B：织病理学评分——L.M组评分显著低于LPS组；Figure C：炎症因子（MPO、IL-1β、TNF-α）ELISA检测——L.M组显著下降；Figure D：DCA浓度检测（乳腺、粪便、血清）——L.M组三处DCA均显著升高

更为直接的证据是：单独给予DCA即可剂量依赖性地改善乳腺损伤、抑制炎症因子、恢复血乳屏障功能，并抑制NF-κB/NLRP3炎症通路激活。

FigureF：H&E染色——DCA（10/20/30 mg/kg）剂量依赖性改善乳腺损伤；FigureG：病理学评分——DCA剂量依赖性降低

Figure H：Western blot——DCA恢复紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-3）并抑制NF-κB/NLRP3通路

Figure I-K：炎症因子ELISA——DCA剂量依赖性降低

6、DCA通过TGR5-cAMP-PKA通路抑制炎症

在细胞层面，团队利用小鼠乳腺上皮细胞进行机制解析。结果发现，DCA能特异性上调乳腺上皮细胞中TGR5受体的表达。TGR5是一种G蛋白偶联胆汁酸受体，此前已知具有抗炎作用。当使用siRNA沉默TGR5基因，或用抑制剂阻断其下游的cAMP-PKA信号通路后，DCA的抗炎效应几乎完全消失。这表明DCA必须通过TGR5-cAMP-PKA信号轴来发挥抑制NF-κB/NLRP3炎症通路的作用。完整的机制链条得以阐明：人参多糖→富集肠道鼠乳杆菌→促进脱氧胆酸（DCA）生成→DCA经血液循环到达乳腺→激活乳腺上皮细胞TGR5受体→启动cAMP-PKA信号→抑制NF-κB/NLRP3炎症通路→缓解乳腺炎。

7、人参多糖+鼠乳杆菌：合生制剂效果更佳

既然人参多糖能促进鼠乳杆菌生长，而鼠乳杆菌本身又具有治疗作用，那么两者联用是否效果更好？答案是肯定的。研究团队在体外实验中证实，人参多糖能显著促进鼠乳杆菌的增殖。在小鼠模型中，人参多糖与鼠乳杆菌联合应用，对乳腺炎的保护效果优于单独使用任何一种。联合治疗组小鼠乳腺组织中的促炎因子水平降低最为显著，且DCA水平提升幅度最大。荧光原位杂交和16S rRNA测序证实，联合治疗能显著增强鼠乳杆菌在结肠组织和粪便中的定植能力，并改善整体肠道菌群结构。

该研究首次系统证明：人参多糖通过富集肠道中的鼠乳杆菌、提高其代谢产物脱氧胆酸（DCA）水平，DCA经血液循环到达乳腺，激活乳腺上皮细胞TGR5-cAMP-PKA信号通路、抑制NF-κB/NLRP3炎症，从而缓解乳腺炎。研究不仅首次以因果证据确立了"肠-乳腺轴"在乳腺炎发病中的核心地位，也为开发基于"人参多糖+鼠乳杆菌"的非抗生素合生制剂防治乳腺炎提供了全新的科学思路。

参考文献：Zheng Z, Liu H, Chen S, Gu J, Cai S, Liu X, Lau RI, Zhang Y, Lee S, Wang X, Fan K, Yin X, Tun HM, Gan R, Wu H, Su Q. Ginseng polysaccharides prevent mastitis through Lactobacillus murinus-derived deoxycholic acid and TGR5 signaling[J]. iMetaOmics, 2026, (2): e70090.