2023年7月21日，广东省科学院微生物研究所微生物安全与健康研究中心吴清平院士团队在国际食品TOP期刊《Critical Reviews in Food Science and Nutrition》(Q1，IF: 10.2)发表题为“Gut microbiota: Candidates for a novel strategy for ameliorating sleep disorders”的综述性论文。

  该综述中，旨在评估肠道菌群干预作为治疗睡眠障碍新策略的可行性。首先总结了睡眠不足对机体造成的损害以及影响睡眠的主要因素。然后，讨论了肠道菌群及其代谢物和睡眠之间相互作用的可能通路和分子机制。最后，使用益生菌、益生元、工程菌和粪菌移植(FMT)来研究肠道菌群重塑的调节。

  睡眠对生长、发育、代谢和免疫系统的调节至关重要。短期的睡眠障碍会导致疲劳、注意力分散、记忆力下降等健康问题，长期的睡眠障碍积累会导致多种疾病甚至死亡。已知肠道微生物群参与宿主中枢神经系统(CNS)的活动，如大脑发育、神经突起形成、认知功能和昼夜节律。阿尔茨海默病(AD)、孤独症和其他神经系统疾病患者的肠道菌群组成和丰度发生改变，提示肠道菌群在神经系统疾病的发病机制中发挥作用。从低等动物到高等动物，睡眠行为普遍存在，成年人一生中大约有三分之一的时间在睡觉。睡眠质量受多种因素调节。本综述首先关注影响睡眠的4个内部因素，即昼夜节律、饮食、心理因素和肠道微生物群。

  肠道微生物和CNS之间存在多种直接和间接沟通通路，包括神经调节、免疫和内分泌系统通路。这些相互作用在调节人体生长、发育和代谢稳态方面发挥着关键作用。肠道菌群的变化对宿主昼夜稳态的最佳调节至关重要;同样，肠道微生物群的组成随着宿主昼夜节律的变化而周期性波动。

  肠道微生物群的紊乱与许多代谢和神经系统疾病相关。随着研究的进展，微生物组、肠道和大脑之间的沟通通路越来越清晰。通过调节肠道微生物群改善睡眠障碍的治疗策略引起了关注(图3)。调节肠道微生物群的常见方法包括:a)补充益生菌，以增加肠道微生物群中特定菌株的含量;B)摄入益生元以促进某些肠道微生物的生长;C)添加工程菌，其中改良菌株促进了特定活性物质的产生;d) FMT可以重塑肠道微生物结构的组成，改善肠道菌群的微环境。综合论述了以上方法的优势和局限性，为肠道菌群微生态疗法提供理论参考。

  综上，睡眠障碍对机体的损害是广泛的、多元的，睡眠障碍的发生与多种因素有关。本研究探讨了内部因素，尤其是肠道微生物对睡眠障碍的影响。目前对微生物-肠-脑轴沟通通路和机制的分析支持睡眠和肠道微生物群之间的相互作用，以及调节肠道微生物群以改善睡眠障碍的可能性。

  肠道微生物具备座位未来治疗睡眠障碍的潜在手段的潜力，但肠道菌群影响睡眠的具体机制仍不清楚，许多问题仍未得到解答。未来基于宏基因组学、转录组学和代谢组学等多组学技术联合解析肠道菌群影响睡眠的具体机制，靶向捕获具有改善睡眠质量的健康功能微生物具有重要的研究意义。