在饮食中加入油酸可能代表了一种治疗铁过载疾病的新方法

  多细胞生物在发育过程中，存在着多种预定的、受到精确控制的细胞程序性死亡，例如细胞凋亡(Apoptosis)、程序性坏死(Necroptosis)、细胞焦亡(Pyroptosis)，以及铁死亡(Ferroptosis)等。

  铁死亡是2012年由哥伦比亚大学 Brent Stockwell 实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质(peroxidized lipids)诱导发生，其形态特征，作用方式以及分子机制与其他程序性死亡方式截然不同。同时，细胞中也有多个对抗铁死亡的防御途径，其中最主要的一个是由谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)所介导的，通过谷胱甘肽(GSH)特异性催化过氧化脂质来抑制铁死亡的发生。

  2023年11月8日，Brent Stockwell 团队在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 上发表了题为：Ferroptosis inhibition by oleic acid mitigates iron-overload-induced injury 的研究论文。

  该研究在体外细胞实验和体内动物模型中发现，铁死亡是铁过载介导的损伤的驱动事件。而外源添加的油酸通过抑制铁死亡来保护细胞和组织免受铁过载介导的损伤。

  这些结果表明，通过抑制铁死亡的治疗和营养策略来减少铁过载介导的损伤时可行的，在饮食中加入油酸可能代表了一种治疗铁过载疾病的新方法。

  铁过载是一种重要的疾病类型，以组织中铁的积累为特征，诱导多器官毒性，导致肾脏、肝脏和神经细胞系的铁死亡，但我们对其机制尚未完全了解。

  在这项最新研究中，研究团队通过使用细胞系、秀丽隐杆线虫以及小鼠模型，发现铁死亡发生在铁过载介导的损伤背景下。而外源性油酸(oleic acid)通过抑制铁死亡来保护体外培养细胞和线虫免受铁过载带来的毒性。而在小鼠中，油酸可以保护其肝脏免受铁过载诱导的肝脏脂质过氧化和损伤。

  油酸改变了细胞脂质组成，其特征是多不饱和脂肪酸酰基磷脂水平降低，醚连接磷脂水平降低。油酸在细胞中的保护作用被GW6471(PPAR-α拮抗剂)以及缺乏核激素受体NHR-49(PPAR-α功能同源物)的线虫所减弱。

  这些结果强调了铁死亡是铁过载介导损伤的驱动因素，而铁过载介导的损伤能够被油酸所抑制。油酸这种单不饱和脂肪酸代表了一种潜在治疗方法，有望用于减轻铁过载患者的器官损伤。

  论文链接：

  https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(23)00373-2