猴头菇多糖蛋白HEG-5通过细胞周期阻滞和凋亡抑制人胃癌细胞细胞生长

在中国、日本和其他亚洲国家，灵芝和猴头菇等许多物种长期以来一直被用作中药或功能性食品，用于治疗胃肠疾病、淋巴疾病和各种癌症。特别是低分子化合物（如脑苷、异黄酮、儿茶酚、胺、三酰甘油、倍半萜和甾体）和高分子化合物（如多糖、多糖蛋白/肽和蛋白质）被认为是蘑菇生物活性的主要功能成分。一般来说，多糖-蛋白质/肽复合物具有与蘑菇多糖不同的结构和生物活性。多糖具有纯碳水化合物链，被认为是生物反应调节剂，是治疗癌症的非特异性免疫刺激剂。多糖蛋白质/多肽复合物含有蛋白质/多肽，并与碳水化合物作为侧链进行特异性的共价结合。在大多数情况下，多糖蛋白/肽通过激活多个信号通路来抑制肿瘤细胞的体外生长，包括细胞周期阻滞、DNA损伤和死亡抑制物/促进剂表达的改变。

猴头菌（Hericium erinaceus）属于多孔菌目、猴头菌科、猴头菇属。从猴头菌菌丝体或子实体中已分离到多糖、凝集素、淀粉烯酮和芳香族化合物等生物活性成分，并显示出一定的药理活性。上海农业科学院食用菌研究所食用菌国家工程研究中心团队从猴头菌CZ-2发酵菌丝体中分离纯化的一种新的多糖蛋白HEG-5，并探讨了HEG-5对人胃癌细胞SGC-7901增殖、细胞周期和凋亡的影响。

HEG-5对SGC-7901细胞的生长抑制作用及促进其凋亡

该研究首先发现HEG-5通过促进SGC-7901细胞凋亡和细胞周期阻滞于S期而显著抑制SGC-7901细胞的增殖和集落形成。RT-PCR和Western blot分析表明，HEG-5可降低Bcl2、PI3K和AKT1的表达，而上调Caspase-8、Caspase-3、p53、CDK4、Bax和Bad的表达。这些结果表明，Caspase-8/-3依赖、p53依赖的线粒体介导的信号通路和PI3K/Akt信号通路参与了HEG-5诱导的细胞凋亡和细胞周期阻滞。

HEG-5对细胞凋亡相关蛋白表达的影响

该团队首次证明了HEG-5对人胃癌细胞株SGC-7901的增殖有明显的抑制作用，且呈剂量和时间依赖性。HEG-5引起Bcl-2家族中促凋亡和抗凋亡蛋白的比例的改变可能是其诱导的细胞凋亡的机制。此外p53的表达增强表明其参与了HEG-5诱导的细胞凋亡。HEG-5抑制PI3K和Akt的表达，并诱导SGC-7901细胞死亡。流式细胞仪和Western blot结果证明HEG-5通过降低CDK4的表达水平将SGC-7901细胞阻滞在S期。

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25703932/