肝癌新疗法-蛹虫草素

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗一直是医学研究的重点领域。近年来，虫草素作为一种具有抗肿瘤潜力的天然化合物，有巨大的研究价值。本文将基于广西中医药大学附属瑞康医院童汪霞团队的《虫草素通过MEX3A抑制肝癌细胞增殖的机制研究》一文，探讨虫草素通过MEX3A抑制肝癌细胞增殖的作用机制。

虫草素是蛹虫草标志性活性嘌呤生物碱

虫草素是从蛹虫草中提取的一种嘌呤类生物碱，已被证实具有抗肿瘤、抗炎抑菌、免疫调节等多种药理作用。在肝癌治疗领域，虫草素展现出了显著的抑制肝癌细胞增殖的效果。研究表明，虫草素通过降低肌肉增生蛋白3A（MEX3A）的表达，进而调控与细胞周期的相关蛋白，从而起到抑制肝癌细胞的增殖的作用。

MEX3A是肝癌治疗的潜在靶点

MEX3A是一种RNA结合蛋白，在多种癌症中发挥关键致癌作用。在肝癌中，MEX3A的表达上调，其高表达与肝癌患者不良预后显著相关。MEX3A的 m RNA及蛋白的表达水平与肝癌细胞活力密切相关，因此，MEX3A凭借此特性成为了肝癌治疗的潜在靶点。

虫草素降低MEX3A表达，抑制细胞周期，促进肝癌细胞凋亡

实验结果表明，虫草素能够显著抑制Huh-7肝癌细胞中MEX3A的mRNA及蛋白表达水平。通过高通量转录组测序方法和生物信息学分析，研究者们发现虫草素处理的肝癌细胞中存在564个差异基因，其中包括163个上调基因和401个下调基因，其中MEX3A基因表达下调最为显著。基因富集分析显示，低表达基因富集在细胞周期、G2/M检查点及氨基酸的生物合成等多种促肝癌细胞增殖的信号通路，而高表达基因富集在过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、凋亡及癌症相关的micro RNA等抑制肿瘤生长的信号通路。这表明，虫草素具有潜在抑制MEX3A表达及通过抑制细胞周期促肝癌细胞凋亡的作用。

图1 高通量测序及差异基因的KEGG富集分析

注：A.测序样品m RNA表达量箱线图；B.测序样品m RNA表达量密度图；C.差异基因m RNA表达量火山图；D.高表达组差异基因KEGG富集分析；E.低表达组差异基因KEGG富集分析。

图2 虫草素通过调控MEX3A抑制肝癌细胞的增殖

注：A、B.各组Huh-7细胞MEX3A m RNA及蛋白表达水平；C.各组Huh-7细胞活力；D、E.各组Huh-7细胞凋亡率；F～G.各组Huh-7细胞克隆形成率；H～I.各组Huh-7细胞周期率。

（图片来源于论文（DOI:10.16466/j.issn1005-5509.2024.11.001.）

虫草素通过阻断细胞周期抑制肝癌细胞增殖

细胞周期失调是导致肝癌细胞异常增殖的重要原因之一。虫草素通过降低MEX3A的表达，进而影响细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族成员的活性。与空白对照组相比，虫草素组的CDK4、CDK6、Cyclin D1、CDK2及Cyclin E1蛋白表达明显降低（P<0.01）。与虫草素组相比，虫草素+si-MEX3A组的上述蛋白表达水平进一步降低（P<0.01），而虫草素+OE-MEX3A组的上述蛋白表达量则增加（P<0.01）。这些结果表明虫草素可能通过阻断细胞周期进展，抑制肝癌细胞的增殖。

图3各组细胞周期信号通路相关蛋白表达

注：A.各组CDK4、CDK6、CDK2、Cyclin D1及Cyclin E1蛋白表达电泳图；B-F.各组CDK4、CDK6、CDK2、Cyclin D1及Cyclin E1蛋白表达柱状图。

（图片来自于论文（DOI:10.16466/j.issn1005-5509.2024.11.001.）

蛹虫草虫草素是肝癌治疗新策略

文章对虫草素处理的Huh-7细胞进行高通量测序，并通过差异基因富集分析筛选出表达下调最为显著的基因MEX3A。使用虫草素对Huh-7细胞进行干预，结果显示虫草素可明显抑制Huh-7细胞中MEX3A的m RNA及蛋白表达水平。虫草素通过调控MEX3A抑制肝癌细胞增殖的机制研究，为肝癌治疗提供了新的研究视角。虫草素不仅能够降低MEX3A的表达，还能够调控与细胞周期的相关蛋白，进而抑制肝癌细胞的增殖。这一发现为开发基于虫草素的肝癌治疗策略提供了科学依据。

参考文献

[1]陈威, 刘容, 刘丽, 等.虫草素通过MEX3A抑制肝癌细胞增殖的机制研究[J]. 浙江中医药大学学报, 2024, 48(11):1325-1333.