脊髓损伤有救了？灵芝里这一 “被丢弃成分” 竟能激活神经修复，实验数据全公开！

原创

来源：吴宇涛

2025-12-05 08:14:49

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核心提示：本文介绍了灵芝多糖肽（GL-LPP）能通过减轻氧化应激、调节肠道菌群、修复肠道屏障等多靶点作用，促进脊髓损伤后的神经修复。

先戳痛点：脊髓损伤 = 终身瘫痪？全球 50 万人的 “绝望困境”

每年全球有25万 - 50万人遭遇脊髓损伤（SCI），车祸、高空坠落是主要诱因。损伤后，神经细胞坏死、炎症爆发，90% 患者会留下终身瘫痪 —— 现有治疗只能缓解症状，却无法逆转神经损伤。更隐蔽的伤害藏在肠道：SCI 会打乱肠道菌群，破坏肠道屏障，让 “炎症因子” 混入血液，反过来加重脊髓炎症，形成 “损伤 - 炎症” 恶性循环。

直到近日福建医科大学、福建神经外科研究所梁日胜、王春华团队发表在《International Journal of Biological Macromolecules》（中科院化学1区，IF=8.5）的一篇文章发现：灵芝中一种 “被忽视的成分”——低分子多糖肽（GL-LPP），竟能从抗炎、抗氧化、修复肠道、调节神经四大维度突破，让瘫痪大鼠重新站起来！瘫痪大鼠重新站起来！

图 1. GL-LPP 特性的鉴定。（A）GL-LPP 的高效凝胶渗透色谱法。（B）GL-LPP 的红外光谱分析。（C）单糖组成分析

很多人知道灵芝多糖（GLPP），但 GL-LPP 是它的 “低分子版”—— 分子量仅5006Da（图 1A），比普通 GLPP 小 10-200 倍，却更容易穿透受损的血脑屏障，直达脊髓损伤部位。

结构解析：红外光谱显示它是 “糖肽结合物”（图 1B），单糖中葡萄糖占 51.3%、甘露糖占 12.6%（图 1C），还含有 19 种氨基酸（如抗炎的天冬氨酸、arginine），是天然的 “多功能修复剂”。

图 2. GL-LPP 对脊髓损伤（SCI）后功能恢复的促进作用。（A）第 0、3、7、14、21 和 28 天的 BBB 评分。（B）第 28 天，各组的代表性 Catwalk 足迹分析。（C-E）用足迹分析的三个参数量化运动功能。步长（C）。正常步序比（D）。支撑基底（E）。（F）第 28 天各组脊髓的苏木精 - 伊红（HE）染色（HE，比例尺：1.25 毫米）。（G、H）运动诱发电位分析的两个参数结果。曲线下面积（AUC）（G）。振幅（H）。（I）通过 HE 染色量化损伤大小。

团队给 SCI 大鼠灌胃 GL-LPP（25/50/100mg/kg），28 天后出现惊喜变化：BBB 评分（ hind limb 运动功能评分）：100mg/kg 组从 7.0 分（仅能轻微动关节）升到 10.2 分（能支撑身体行走），50mg/kg 组升到 8.6 分，而对照组仅 7.0 分（图 2A）；步态分析：100mg/kg 组步长增加 22%，支撑基宽（左右脚距离）缩小 18%，步态协调性接近正常大鼠（图 2B-E）；电生理检测：运动诱发电位（MEP）的波幅提高 40%，说明神经信号传导效率显著提升（图 2G-H）。

图3. GL-LPP对神经炎症和神经元损伤的减轻作用。（A）GL-LPP在体内具有促进小胶质细胞转化的作用。展示了假手术组（Sham）、脊髓损伤组（SCI）和脊髓损伤+GL-LPP（100）组在第7天的小胶质细胞免疫荧光图像（DAPI：蓝色，Iba1：绿色，iNOS或CD206：红色）。（B）（A）中M1型小胶质细胞的定量分析。（C）（A）中M2型小胶质细胞的定量分析。（D）术后4周的尼氏染色和NeuN免疫组织化学检查图像（尾部1毫米、中央1毫米和头部1毫米，免疫组织化学，×200）。（E）损伤边缘每个视野的平均神经元数量的统计分析。（F）NeuN 阳性细胞数量的比较

脊髓损伤后，“坏” 微胶质细胞（M1 型）会释放炎症因子，啃食健康神经；而 “好” 微胶质细胞（M2 型）能促进修复。实验发现：100mg/kg GL-LPP 组：M1 型细胞（红色荧光）数量比对照组少 52%，M2 型细胞（绿色荧光）多 48%（图 3A-C）；炎症因子检测：IL-6、TNF-α（促炎因子）分别降 8.4%、51.3%，IL-10（抗炎因子）升 58.2%（表 3），相当于 “熄灭” 脊髓的炎症区域。

图4. GL-LPP在体外对PC12细胞的作用。（A）不同浓度H₂O₂刺激4小时后PC12细胞的存活率。（B）测定不同组（GL-LPP浓度为100μg/mL）的存活率。（C）PC12细胞的流式分析图像（GL-LPP浓度为100μg/mL）。（D）凋亡率的统计分析。（E）在细胞增殖和毒性试验中，GL-LPP浓度为1μg/mL、10μg/mL、100μg/mL图4. GL-LPP在体外对PC12细胞的作用。

用双氧水（H₂O₂）模拟脊髓损伤后的氧化应激，损伤 PC12 神经细胞：对照组：细胞凋亡率 46.8%，ROS（活性氧）水平飙升；100μg/mL GL-LPP 组：凋亡率降至 38.0%（图 4C-D），ROS 水平降 10%，细胞存活率提升 23%（图 4B）；安全性：1-100μg/mL GL-LPP 能促进细胞增殖，200μg/mL 才出现毒性，临床应用空间大。

图5. 100 mg/kg GL-LPP对脊髓损伤（SCI）后肠道菌群失衡的调节作用。（A）Alpha多样性的Student’s t检验。（B、D）图B、D的横坐标表示差异（根据分类学指标，差异菌群前30的气泡图颜色从蓝色到红色，颜色越红，差异越显著）。乳酸杆菌属口腔克隆HT002是乳杆菌科中的一种厚壁菌。UCG.005是瘤胃菌科的一个属。A2：贝莱斯芽孢杆菌。（C）非度量多维尺度分析（NMDS）检验。压力值可通过NMDS的二维点图表示。压力值小于0.1时，其图形具有高度代表性。

图6. GL-LPP在减轻肠道炎症和肠道屏障损伤方面的作用。（A）在第7天，分离远端结肠并进行HE染色，以评估病理感染严重程度评分。用阿尔新蓝对杯状细胞进行染色，切片用伊红复染。阿尔新蓝染色显示，结肠中杯状细胞产生的黏液的平均光密度降低，并形成了三级淋巴结构。假手术组（Sham）、脊髓损伤组（SCI）和GL-LPP（100）组的代表性图像。（B）对（A）中的炎症评分进行分析。（C）将阿尔新蓝染色结果量化为平均光密度值，以表示杯状细胞产生的黏液的平均光密度值。（D）大鼠肠道组织中紧密连接蛋白的免疫组织化学

SCI 会让肠道菌群失衡，有害菌增多、有益菌减少，而 GL-LPP 能 “拨乱反正”：100mg/kg 组：乳酸杆菌数量比对照组多 1.8 倍（图 5B/D），这种菌能产短链脂肪酸，抑制全身炎症；肠道屏障修复：紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）表达增加 30%-40%（图 6D-G），黏液分泌量升 50%（图 6C），相当于给肠道 “补好漏洞”，阻止炎症因子进入血液。

结语：从 “仙草” 到 “神经修复剂”，灵芝的新可能

以前提起灵芝，大家想到的是 “增强免疫力”；现在这项研究证明，被忽视的 GL-LPP，可能是脊髓损伤患者的 “新希望”—— 它不用开刀，靠口服就能多靶点修复，既符合中医 “整体调理” 理念，又有现代实验数据支撑。

虽然目前还在动物实验阶段，但未来若能推进临床，或许能让更多瘫痪患者重新站起来。下次看到灵芝产品，你会不会好奇：这里面有没有 GL-LPP 呢？

研究团队：福建医科大学附属协和医院神经外科 / 福建省神经外科研究所；

论文 DOI：10.1016/j.ijbiomac.2025.146958