桑黄多糖 SVP‑1，助力肺癌治疗研发

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占比超 85%，且早期症状隐匿、预后较差，寻找安全有效的天然抗肿瘤药物成为研究热点。一项发表于国际期刊《Carbohydrate Polymers》的研究，首次系统解析了桑黄多孔菌多糖的结构特征，并证实其对非小细胞肺癌具有显著的抑制作用，为该病症的治疗提供了全新的天然产物候选方向。该研究由吉林农业大学、长春中医药大学等多所院校及俄罗斯相关科研机构联合开展，团队从人工规模化培育的桑黄多孔菌子实体中提取出水溶性多糖（SVPs），并通过分离纯化获得四个多糖亚组分SVP-W、SVP-1、SVP-2、SVP-3（图1），分子量介于 90.50 kDa 至 261.70 kDa 之间。体外细胞实验表明，四个亚组分均能抑制 A549、95-D、NCI-H460 三种非小细胞肺癌细胞的增殖，且呈现明显的剂量和时间依赖性，其中酸性多糖 SVP-1 的抑瘤活性最为突出。

图1 人工培育的桑黄子实体及其多糖的四个亚组分

研究发现，浓度为 1000 μg/mL 的 SVP-1 作用 72 小时后，对高转移性非小细胞肺癌细胞 NCI-H460 的抑制率达 88.08%，其半数抑制浓度（IC50）随作用时间缩短持续降低，展现出强效且持久的抑瘤效果。进一步机制研究表明，SVP-1 可显著改变 NCI-H460 细胞形态，抑制细胞集落形成，并通过诱导细胞核固缩、形成凋亡小体等方式促进肿瘤细胞凋亡，流式细胞术检测证实，经 SVP-1 处理后，肿瘤细胞的早期和晚期凋亡比例显著升高（图2）。为明确其活性基础，团队通过甲基化分析、气相色谱 - 质谱联用及核磁共振技术，首次解析出 SVP-1 的精细化学结构：该多糖为杂聚糖，主链由→4)-β-D - 葡萄糖 -(1→6)-β-D - 葡萄糖 -(1→6)-α-D - 半乳糖 -(1→6)-β-D - 葡萄糖 -(1→构成，支链为 α-D - 甘露糖 -(1→2)-α-D - 甘露糖 -(1→3)-β-D - 葡萄糖 -(1→3,6)-β-D - 葡萄糖 -(1→，其以葡萄糖为主要组成（60.26%），并含有半乳糖、甘露糖及少量糖醛酸，独特的糖苷键连接方式和支链结构是其发挥抗肿瘤活性的关键结构基础。

图2 不同浓度 SVP‑1 对 NCI‑H460 细胞的抗肿瘤作用

桑黄作为传统药用真菌，已有 2000 余年应用历史，其多糖类成分被证实是核心活性物质之一。此次研究将桑黄多孔菌多糖与非小细胞肺癌治疗关联，不仅证实了酸性多糖 SVP-1 的靶向抑瘤作用，更明确了其结构与活性的关系，弥补了桑黄多糖在肺癌治疗领域研究的空白。相较于传统化疗药物，天然真菌多糖具有毒性低、生物相容性好的优势，该研究结果为桑黄多孔菌多糖的开发利用提供了科学依据，也为非小细胞肺癌的临床辅助治疗和新型天然抗肿瘤药物研发开辟了新路径。

参考文献

Wan X, Jin X, Wu X, Yang X, Lin D, Li C, Fu Y, Liu Y, Liu X, Lv J, Gontcharov AA, Yang H, Wang Q, Li Y. Structural characterisation and antitumor activity against non-small cell lung cancer of polysaccharides from Sanghuangporus vaninii. Carbohydr Polym. 2022 Jan 15;276:118798.