高尿酸血症是一种以尿酸含量升高为标志的代谢性疾病，是继高血糖、高血压和高血脂之后的“第四高”疾病，严重危害人体健康。流行病学调查结果表明，高尿酸血症是痛风的主要病理基础，尿酸水平升高还与糖尿病和心脑血管、胃肠道疾病等密切相关。高含量尿酸会进一步诱导超氧阴离子大量分泌，加剧体内氧化应激反应，形成恶性循环，最终造成机体代谢紊乱和肝肾功能损害。黄嘌呤氧化酶（xathine oxidase, XOD）作为尿酸代谢关键酶，是高尿酸血症或痛风防治的关键靶点。别嘌醇是典型的XOD抑制剂，也是临床上用于治疗高尿酸血症的主要药物，包括别嘌醇在内的西药普遍存在副作用（如过敏和头痛等），临床应用受到限制。天然产物具有无毒、安全可靠等优势，是开发活性成分的宝贵资源。

上海市农业科学院食用菌研究所的刘艳芳团队在《食用菌学报》杂志上发表了题为“灵芝水提物对高尿酸血症大鼠尿酸含量和肾功能的影响”的研究性论文。作者采用腺苷诱导肝细胞L-O2建立体外高尿酸细胞模型，并基于氧嗪酸钾联合酵母膏喂养建立的高尿酸大鼠模型，研究灵芝水提物对高尿酸血症的影响，为灵芝抗高尿酸血症功能性产品的开发提供参考。

与对照组比较，模型组培养液中的尿酸含量显著增加。与模型组比较，灵芝水提物低、中、高剂量组培养液中的尿酸含量显著降低，分别为14.83、11.11、18.50 µmol/mL。

图1 灵芝水提物对腺苷诱导肝细胞尿酸合成的抑制作用

注:A为对照组；B为模型组；C为阳性组；D~F分别为灵芝水提物低、中、高剂量组

与对照组比较，模型组血清中的尿酸含量显著增加。与模型组比较，灵芝水提物中、高剂量组血清中的尿酸含量分别显著、极显著降低，为123.83、108.01 µmol/L（图2Ⅰ）。与对照组比较，模型组肾脏中的尿酸含量极显著降低。与模型组比较，灵芝水提物低剂量组肾脏中的尿酸含量显著增加，为26.88 µmol/g；中、高剂量组极显著增加，分别为29.68、38.89 µmol/g（图2Ⅱ）。

图2 灵芝水提物对高尿酸血症大鼠血清（Ⅰ）和肾脏（Ⅱ）尿酸含量的影响

注:A为对照组；B为模型组；C为阳性组；D~F分别为灵芝水提物低、中、高剂量组

次黄嘌呤在XOD的作用下生成尿酸，其是嘌呤代谢的终末产物；肝脏是XOD的高表达器官，亦是尿酸的主要生成场所，体内70%的尿酸经肾脏排泄。因此，促进肝脏合成尿酸或抑制肾脏排泄尿酸均会导致尿酸含量升高，进而引起高尿酸血症发生。鉴于目前临床上常用药物多伴有引起发热、过敏等副作用，从天然产物中寻找缓解高尿酸血症的生物活性分子尤为重要。