灰树花多糖的抗肿瘤活性
灰树花多糖的抗肿瘤活性
抗肿瘤
研究表明，肿瘤的发生与体内免疫细胞活性[1]、肠道菌群健康[2]、氧化应激[3]和炎症反应[4]等密切相关。与合成化学物质相比，天然来源的活性物质具有安全有效的抗肿瘤作用[5]，其中，灰树花多糖已被证明具有良好的抗肿瘤活性，其主要作用机制有两种。
第一种是激活宿主的免疫系统，增强宿主的免疫能力，间接发挥抗肿瘤作用[6]。Noriko Kodama等[7]从灰树花中提取到多糖D-组分(D-Fraction)，并通过给患者口服D-组分验证其抗肿瘤效果，结果表明，D-组分主要通过刺激NK细胞活性来抑制肿瘤的生长。Chen等[8]也证明了灰树花多糖GFP-A的免疫调节作用，通过提高肿瘤小鼠体内脾脏淋巴细胞的增殖，增强NK细胞的杀伤活性以及增加CD4+和CD8+T细胞的细胞活性，来发挥免疫促进作用。Zhang等[9]模拟了人体胃酸环境下灰树花多糖GFP-A的消化吸收过程并研究其抗肿瘤活性，结果表明，GFP-A能保护免疫器官，增强免疫活性，促进细胞因子TNF-α、IL-2和IFN-γ的分泌，诱导免疫应答，使肿瘤细胞的细胞周期停留在G1期，从而抑制S180肿瘤细胞的生长。
第二种途径是直接作用于肿瘤细胞，诱导其凋亡。这个过程中涉及到很多关键的蛋白和信号通路，如半胱氨酸蛋白酶家族(Caspases)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)基因家族和Bcl-2关联X蛋白(BCL2-Associated X，Bax)亚家族等相关蛋白都是调控细胞凋亡的关键酶蛋白[10]。其中，Bax是Bcl-2的同源蛋白，是Bcl-2基因家族中细胞凋亡的促进基因，当Bax过表达时可引起细胞凋亡[11]。此外，蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(AKT/GSK-3β)信号通路也具有调控细胞凋亡的重要作用[12]。Yu等[6]通过体外培养试验验证灰树花酸溶性多糖(GFAP)对人肝癌细胞株增殖的抑制作用，结果表明，GFAP的加入能有效抑制H22和HepG2细胞的增殖，其主要作用途径是将细胞增殖分别阻滞在G1期和S期，通过增加线粒体膜的通透性，导致Bax/Bcl-2、细胞色素c和细胞凋亡蛋白酶-3/-9(Caspase-3/-9)的表达上调，从而导致肝癌细胞凋亡。Zhang等[13]通过灰树花多糖体内试验证明了GFP通过抑制AKT/GSK-3β通路蛋白磷酸化，促进Bax、Cleaved caspase-3和Caspase-8的表达，从而诱导人乳腺癌细胞凋亡。张文岭等[14]也证实了灰树花多糖PGF对人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖有明显的抑制作用，研究发现加入PGF的试验组中控制细胞凋亡的调节蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达水平明显高于对照组，说明灰树花多糖可以通过激活细胞凋亡的蛋白通路诱导癌细胞凋亡。总的来说，灰树花多糖的抗肿瘤活性已被多个研究证实，未来将会在天然活性成分抗肿瘤领域发挥巨大作用。
其他
灰树花多糖还有抗病毒、抗辐射、降血压、抑菌等功能。高应瑞等[15]研究发现，灰树花发酵的胞外多糖对新城疫病毒有很好的抑制作用。王文秀等[16]研究了灰树花β-葡聚糖对非洲绿猴肾细胞(Vero E6细胞)的抗病毒作用，结果表明，灰树花β-葡聚糖对Ⅰ型单纯疱疹病毒的增殖有明显的抑制作用。汪维云等[17]研究发现，灰树花多糖可以保护小鼠免受Co-γ射线的伤害，具有防辐射作用。Fasciana等[18]研究灰树花提取物对金黄色葡萄球菌生物膜形成的影响，结果表明，灰树花提取物可以减少耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜的形成，从而发挥抑菌作用。
参考文献
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