1、抗衰老

氧化应激是人体衰老的主要原因。核因子E2相关因子2(Nrf2)属于细胞防御酶，参与氧化应激相关过程，在防御间充质干细胞衰老过程中起到重要作用。灵芝酸D通过调节蛋白激酶R样内质网激酶/Nrf2信号通路，抑制衰老相关标志物β-半乳糖苷酶、p21、p16InK4a和活性氧的表达，增强端粒酶活性，抑制H2O2诱导人羊膜间充质干细胞的老化。此外，灵芝酸D还可通过靶向14-3-3ε激活钙调蛋白/钙调蛋白依赖性激酶II/Nrf2信号通路，调节Ca2+稳态，降低氧化应激标志物水平，延缓间充质干细胞衰老。调节细胞周期对抗衰老也具有重大意义。张玉坤等通过建立多个衰老模型探究灵芝酸A抗衰老的作用机制，结果发现，灵芝酸A能靶向抑制p53蛋白表达，改善细胞周期阻滞，延缓衰老。

 

2、保护心肌细胞

灵芝酸具有抗心肌损伤的作用，在心肌缺血再灌注损伤、心肌肥大和心肌缺氧模型中均得到验证，其保护作用与调控相关标志物水平有关。Zhang等利用心肌缺血再灌注损伤大鼠模型探究发现，灵芝酸A可显著减少心肌梗死面积，恢复心肌细胞膜损伤，进而降低由于心肌细胞膜被破坏而导致血液中乳酸脱氢酶、肌酸激酶水平的升高。Yan也证实了灵芝酸可通过降低心肌肥大标志物心房利钠肽水平，抑制血管紧张素Ⅱ刺激引起的小鼠心肌肥大，恢复心肌细胞线粒体功能。体外细胞试验发现，灵芝酸A可显著增强miR-182-5p表达，进而激活PI3K/AKT信号通路，保护心肌细胞免受缺氧诱导的活力丧失、增殖抑制和凋亡。

 

3、保护晶状体

Kang等研究表明，灵芝酸A通过激活PI3K/Akt信号通路延缓晶状体混浊，保护晶状体上皮细胞免受紫外线照射，达到预防和治疗白内障的效果。

 

4、抗溃疡性结肠炎

叶御威等利用葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎模型，并灌胃灵芝酸，结果发现，灵芝酸主要通过调节肠道菌群稳态及其代谢物的产生，保护肠道黏膜屏障，改善小鼠溃疡性结肠炎的病理变化。

 

5、抗认知功能障碍

阿尔茨海默病（AD）是老年人常见的神经退行性疾病之一，主要临床表现为认知和记忆功能障碍，其主要病理特征为Tau蛋白异常磷酸化和β-淀粉样蛋白异常沉积。

灵芝酸参与AD发生的主要过程，可通过防止Tau蛋白磷酸化，使Tau蛋白与微管正常结合，恢复线粒体轴突运输、神经细胞生长以及降低Aβ毒性来达到治疗AD的效果。Cui等研究发现灵芝酸A和灵芝酸B对冈田酸诱导损伤的PC12细胞均有保护作用，为治疗AD提供了新方向。一方面，二者均可下调促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白和Ca2+水平，抑制Tau蛋白在S199和T231位点的磷酸化，减轻神经细胞损伤；另一方面，灵芝酸B还可降低促凋亡蛋白Bad表达，通过降低糖原合成 酶激酶-3β活性防止Tau蛋白过度磷酸化，且灵芝酸B的治疗效果强于灵芝酸 A。

此外，AD的发生进程与细胞自噬途径相关。体外试验发现，灵芝酸A可提高肽基精氨酸脱亚胺酶4的表达介导细胞自噬，并通过抑制Akt/mTOR信号通路的激活，上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，下调促凋亡蛋白Bax、caspase-3表达，降低Aβ25-35毒性，提高AD模型细胞活力。同样的模型，覃云鹏等研究发现，灵芝酸A可通过抑制p-PI3K和p-AKT的表达，达到治疗AD的作用，其结果也与细胞自噬相关。体内试验发现，灵芝酸A可改善AD模型小鼠在物体识别测试中的偏好指数和水迷宫试验中的逃避潜伏期，恢复学习和空间记忆功能，而这些作用与提高Axl受体酪氨酸激酶表达，介导自噬，从而促进小胶质细胞中Aβ42的降解有关。可见，自噬可成为灵芝酸A治疗AD的新靶点。

另外，灵芝酸对5-氟尿嘧啶诱导化疗后造成的认知功能障碍模型小鼠的认知功能缺陷也具有改善作用，其作用机制与脑源性神经营养因子信号通路有关。

综上，灵芝酸在治疗认知功能障碍中具有潜在的作用，可通过多种途径改善认知功能缺陷。这些研究结果为灵芝酸作为一种潜在的治疗药物提供了重要依据。

 

6、抗癫痫

癫痫是一种以短暂但反复发作为特征的脑功能障碍综合征，是最常见的神经系统疾病之一，通常不能治愈，常用药物控制会严重影响患者的健康和生活质量，因此，迫切需要寻找有效且不良反应小的治疗药物。灵芝酸A具有改善癫痫并缩短癫痫发作时间的能力，具体表现为降低海马中钙敏感受体表达，调节MAPK信号通路中相关蛋白表达，抑制神经细胞凋亡，减少癫痫模型大鼠的核固缩和溶解，恢复皮层、海马组织和神经元组织的结构。

 

7、抗抑郁

据文献报道，灵芝酸A通过上调BDNF和神经生长因子蛋白水平，减轻海马神经元损伤，显著改善脑卒中后抑郁大鼠在开放场试验和蔗糖偏好试验中的抑郁行为学指标。另外，灵芝酸A可缓解慢性社会失败应激抑郁模型小鼠悬尾、强迫游泳试验的静止时间和蔗糖偏好试验中糖水偏爱比的变化水平，具体表现为调节抑郁小鼠内侧前额叶皮层胆汁酸受体，抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体活性和caspase-1成熟，增加突触α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体活性，恢复谷氨酸神经传递功能。且敲除FXR或注射FXR特异性抑制剂后，灵芝酸A的抗抑郁作用完全消失。由此可见，灵芝酸A可靶向FXR受体治疗重度抑郁症。

 

 

---

[1]金敏,崔玉龙,李梦琦,等.灵芝酸结构,药理作用及机制研究进展[J].中国现代应用药学, 2025(3).