权威专家解析灵芝三萜对消化系统的药理作用

摘要

灵芝是药食同源的大型真菌，可用于预防和治疗多种疾病。灵芝三萜是灵芝的重要活性成分，其含量是评价灵芝品质的重要指标。灵芝三萜的化学结构决定其多样的生物学活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫功能以及调节代谢等。文中基于相关研究文献对灵芝三萜的药理作用及其机制进行总结和论述，以期为灵芝三萜在创新药物研发与功能性食品开发领域的基础研究和转化应用提供系统参考资料。

 

01  灵芝三萜的药理学活性

灵芝三萜的化学结构决定其多样的生物学活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗衰老、免疫调节功能、调节代谢以及防辐射等。越来越多的研究发现，灵芝三萜在人体免疫、神经、心血管、消化、泌尿等系统发挥药理学作用。

 

图1   灵芝三萜的药理学活性

Fig. 1   Pharmacological activity of Ganoderma triterpenes

 

02  对消化系统的药理作用

灵芝三萜具有很好的保肝作用，对多种不同诱因的肝脏损伤均有较好的治疗效果。

1）预防和治疗肝纤维化

肝星状细胞（HSCs）的激活和增殖是肝损伤的关键事件。Wang等发现富含三萜的灵芝提取物可能通过阻断血小板源性生长因子（PDGF）β受体磷酸化抑制HSC增殖，从而起到预防和治疗肝纤维化的作用。Lin等报道称口服富含灵芝三萜的灵芝提取物可显著缓解CCl4诱导的肝纤维化，同时抑制血浆转氨酶活性，降低肝丙二醛和羟脯氨酸水平，提升血浆白蛋白和肝蛋白水平。其机制可能是通过清除自由基，从而减少肝细胞的坏死。陈洁等研究了灵芝三萜对肝纤维化的保护作用，发现灵芝三萜对CCl4所致的大鼠肝纤维化有保护作用，其机制可能是抑制TGF-β1 mRNA和MMP-2的表达来减少胶原纤维合成。根据生物学指标和肝脏组织病理学研究，灵芝三萜提取物的理想保肝剂量为180 mg/kg。

 

2）减轻酒精性肝损伤

酒精性肝损伤主要由长期过量饮酒引起，已成为威胁人类健康的全球性公共问题。Lv等和李等发现口服灵芝酸A能通过改善酒精暴露小鼠的肝脏脂代谢紊乱与氧化应激，并调节肠道菌群，从而起到减轻酒精性肝损伤的有益作用。

 

3）改善免疫性肝脏损伤

杨朝令等以异烟肼模型家兔为模型动物，发现灵芝酸在免疫性肝脏损伤中能够改善肝功能障碍，降低肝脏自由基水平，抑制脂质过氧化作用。

 

4）环磷酰胺引起的肝毒性的保护

Xu等报道了灵芝酸A对环磷酰胺（CP）致小鼠肝毒性的保护作用。单次腹腔注射CP（200 mg/kg）诱导小鼠肝损伤，灵芝酸A通过恢复硫氧还蛋白相互作用蛋白（Txnip）/Trx/NF-кB通路蛋白水平和凋亡相关蛋白水平，使得小鼠血清和肝脏中ALT、AST和细胞因子水平均有改善。

 

5）缓解D-GaIN/LPS诱导的肝损伤

卫昊等发现灵芝酸A（20，40 mg/kg）能显著降低D-GaIN/LPS诱导的肝损伤小鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量及ALT、AST活性，能显著改善肝组织的病理学改变，显著降低肝脏NLRP3/NF-κB蛋白表达。

 

6）对急性黄疸的退黄降酶作用

张文晶等报道灵芝三萜对α-萘异硫氰酸酯所致大鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用。肝脏病理组织学检查表明，灵芝三萜能明显减轻肝细胞变性、坏死和肝小胆管增生。灵芝三萜能明显提高胆汁淤积大鼠的胆汁流量，可降低AST、ALT、总胆红素、碱性磷酸酶，r-谷酰胺转肽酶活性和MDA含量，升高SOD活性，且存在一定的量效关系。

 

7）减轻肝损伤

灵芝三萜类可治疗缓解CCl4、氨基半乳糖苷或卡介苗+LPS引起的3种小鼠肝损伤模型，明显降低模型动物的血清ALT和肝脏TG含量，并减轻动物肝损伤的程度。

 

8）鹅膏肽类毒素致肝损伤的保护

鹅膏肽类毒素是蘑菇中毒导致死亡的最主要毒素，水飞蓟宾（Silibinin， SIL）被认为是目前最有效的解毒药物。吴鑫等和Wu等研究了灵芝三萜和对照药物SIL对α-鹅膏毒肽（α-amanitin， α-AMA）中毒小鼠所致肝损伤的保护作用。结果表明，α-AMA中毒小鼠经灵芝总三萜和SIL治疗后，小鼠血清中的ALT和AST活性显著降低，小鼠死亡率降低40%~50%，肝组织中SOD和CAT的活性增加，MDA含量降低，肝组织损伤的程度得到明显缓解。说明灵芝总三萜与SIL相似，对α-AMA中毒小鼠具有很好的保肝作用。夏至宇等也发现灵芝酸A可能通过调节NRF2/血红素氧合酶（HO）-1信号通路，降低α-AMA诱导的L02细胞内氧化应激反应和细胞凋亡，从而减轻L02肝细胞损伤。

 

9）对镉所致肝损伤的保护

灵芝三萜对镉（Cd）致鸡肝损伤具有保护作用。灵芝三萜不仅能降低Cd在鸡肝脏中的积累，还能显著提高被Cd抑制的抗氧化酶活性，降低MDA含量，降低炎症因子和热休克蛋白表达量，同时明显减轻肝组织损伤。

 

10）对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的保护

灵芝三萜对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤具有保护作用。与模型组比较，灵芝三萜能降低血清中ALT、AST和LDH水平，降低肝脏MDA水平，提高肝脏GSH和SOD含量与HO-1蛋白的表达。

 

11）调节脑肠蛋白的分泌，治疗功能性消化不良

功能性消化不良（FD）的药物治疗效果有限。Yang等发现灵芝酸A可显著提高FD大鼠胃排空率和肠推进率，并在组织学上减轻胃和十二指肠损伤。同时，灵芝酸A可调控脑肠蛋白的分泌，还能增加FD大鼠十二指肠屏障蛋白occludin、ZO-1和JAM-1的表达水平。灵芝酸A可能通过调节脑肠蛋白的分泌，保护肠道屏障，改善胃肠蠕动，对FD具有治疗作用。

 

12）降低炎症水平

Liu等发现灵芝酸C1可降低克罗恩氏病（CD）患者巨噬细胞和外周血单核细胞（PBMCs）的炎症水平。具体机制为灵芝酸C1通过阻断NF-κB激活，抑制PBMCs和炎症性CD结肠黏膜产生TNF-α和其他促炎细胞因子。

 

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来源： 卢烽，姜涛，杨宝学.灵芝三萜的药理学研究进展［J］.菌物研究，2024，22（1）：60-78. （节选）