随着人口老龄化加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer’s Diseases, AD）成为全球范围内亟待应对的重大公共健康问题。尽管现有药物在延缓症状方面有所进展，但依然缺乏有效阻断或逆转疾病进程的治疗手段。近年来，科学界开始将目光转向天然物，尤其是蘑菇这一独特的真菌资源，其丰富的代谢产物展现出调节神经炎症、清除淀粉样蛋白、改善认知功能等多重潜力。Zijian Tong等人在《Nutrients》期刊发表了题为《Multiple Metabolites Derived from Mushrooms and Their Beneficial Effect on Alzheimer’s Diseases》的综述，系统探讨了蘑菇来源的多种活性成分（包括多糖、萜类、酚类、甾醇及特有小分子化合物等）在抗阿尔茨海默病（AD）中的潜在作用机制‌研究进展。

蘑菇富含的多糖成分，尤其是β-葡聚糖与杂多糖类，在调节神经免疫、抗氧化防御和细胞凋亡等方面发挥着关键作用。它们可通过上调内源性抗氧化系统（如SOD、CAT、GSH-Px）降低氧化应激，同时抑制神经炎症通路中的TNF-α、IL-1β、NF-κB等因子的过度激活，保护神经元免受慢性炎症损伤。此外，这些多糖还可增强微胶质细胞的清除功能，促进Aβ淀粉样蛋白的吞噬与降解，从而有助于延缓病理进展。图1整合了蘑菇多糖的主要作用机制，涵盖了抗氧化、抗炎、抗凋亡、增强认知等多个方面，展现出多糖在AD干预中的中枢地位。

图1. 具有抗 AD 作用的蘑菇多糖及其作用机制示意图。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37375662/

除了多糖，蘑菇还富含三萜类、酚类和甾醇类化合物。这些小分子成分在神经保护方面发挥着补充作用。例如，三萜类化合物能够跨越血脑屏障，抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而提高脑内乙酰胆碱水平，改善学习记忆能力。酚类物质如香菇素、鞣花酸等具有强效自由基清除能力，能够减轻脂质过氧化与DNA损伤，延缓神经退行。甾醇成分则在调节神经膜稳定性、改善突触传导中扮演重要角色，可能对抑制神经元凋亡及延长寿命有积极贡献。

蘑菇中的一些小分子氨基酸衍生物也展现出神经保护潜力。如麦角硫因（ergothioneine）可通过Nrf2通路调节抗氧化反应，保护线粒体功能不受损伤。肌醇和牛磺酸则参与脑内渗透压调节与钙稳态维持，有助于缓解AD早期神经元的功能障碍。这些复合作用机制提示，蘑菇并非依赖单一成分，而是通过多成分、多通路协同调控形成复合神经保护网。

文章还回顾了部分代表性蘑菇种类在AD干预中的研究，如猴头菇中含有的猴头菇酮（hericenones）和猴头菇素（erinacines）类分子可促进神经生长因子分泌，诱导神经元再生；灵芝中三萜类与多糖成分联合作用，表现出调节免疫、清除Aβ、促进记忆恢复的综合潜力。这些发现不仅验证了食药两用菌类的应用前景，也提示不同菌种在活性成分谱系与生物机制上的差异性。

尽管前景广阔，当前研究亦面临挑战：多数结果基于细胞或动物模型，缺乏系统临床验证；活性成分的提取与标准化尚未统一，剂量-效应关系亦有待建立；此外，不同活性物间协同或拮抗作用机制尚不明确。因此，未来研究需从多组学分析、分子靶点识别、临床转化评价等方面入手，推进蘑菇活性代谢物在AD干预中的系统开发。

蘑菇作为一种集营养、功能与安全性于一体的天然资源，凭借其丰富的代谢产物谱，已成为阿尔茨海默病营养干预和辅助治疗的潜力宝库。它不仅契合当前“食药同源”“天然干预”“精准营养”趋势，更可能在未来慢性神经退行性疾病管理中扮演关键角色。随着研究深入，蘑菇或将为AD防治开辟一条新的可持续路径。

文献链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37375662/