随着人口老龄化的加剧，衰老相关疾病如糖尿病、癌症以及神经系统疾病等发病率显著升高，给整个社会带来巨大的负担。

近年来，科研人员发现许多抗衰老策略来促进健康衰老，如卡路里限制、雷帕霉素、二甲双胍等抗衰药物。在这些衰老治疗药物中，senolytics是近年来备受关注的一种通过促进衰老细胞凋亡来杀死衰老细胞的治疗药物。然而，大多数报道的抗衰老药物对动物有效，但它们的应用受到特定细胞类型和大量细胞毒性的限制。

2025年3月，来自华中科技大学同济医学院的研究团队在Nature Communications杂志发表题为“High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models”的文章。

该文章通过高内涵筛选，发现灵芝的主要天然成分灵芝酸A (GAA) 是一种毒性低、药物特性良好的强效抗衰老化合物，可以延缓多种细胞的衰老，并延长秀丽隐杆线虫和几种小鼠模型的健康寿命。

研究人员首先利用高内涵筛选技术，对805种具有潜在抗衰老作用的天然产物进行筛选，发现113种化合物具有细胞毒性并导致细胞死亡，167种化合物导致SA-β-Gal 阳性细胞数量增加，371种化合物没有显著减少SA-β-Gal 阳性细胞数量。初步筛选出112个天然产物，其中雷帕霉素、非瑟酮、黄酮、维生素C等是公认的有效抗衰老化合物，研究还发现有47个化合物达到了使SA-β-Gal +细胞比例降至DMSO对照组70%以下的标准。经过二轮三轮筛选后，最终明确GAA是一种毒性低、抗衰老作用稳定、具有药用特性的天然产物。

随后，研究人员验证了 GAA 对不同类型自然衰老细胞的影响。通过构建了来自小鼠、大鼠或人类的十细胞衰老模型，发现与暴露于 DMSO 的衰老组相比，GAA 干预导致 SA-β-Gal 阳性细胞减少 5–65%，LDH 释放减少 9–34%，核面积减少 5–23%，EdU +细胞增加 12–47%。这些数据表明 GAA 在预防细胞衰老方面具有普遍作用。

紧接着，研究人员选择了衰老细胞急性积累的辐射诱导 (IR) 过早衰老小鼠模型进行体内验证。发现补充 GAA 的抗衰老治疗可以减少了多种组织或器官（心脏、肾脏、肝脏、肺、脂肪和睾丸）中 SA-β-Gal 的积累、γH2AX 和 p16 INK4a （心脏、肾脏、肝脏和肺）的表达以及 IR 小鼠的循环 IL-6 水平。此外，GAA 在减少心脏和肝脏中的衰老细胞负担方面表现更好。

最后，研究人员探究了 GAA 治疗对自然衰老小鼠健康寿命的影响。给 16 个月大、即将步入老年的小鼠喂食补充有 GAA 的饮食 6 个月。生存分析表明，GAA 治疗小鼠的 6 个月生存率略高于未治疗的老年小鼠。值得注意的是，与 24 个月大时接受载体治疗的小鼠相比，GAA 治疗小鼠的预期寿命延长了约 13 天，相当于人类在 69 岁时预期寿命增加了 1 年以上。

此外，与对照组的小鼠相比，GAA 治疗降低了虚弱的发生率并推迟了严重程度，改善了老年小鼠的健康状况，使它们不易受到负面健康结果的影响，类似于推迟了疾病的发生。

总而言之，该研究通过高内涵筛选确定 GAA 是一种有前途的衰老治疗药物，可防止细胞衰老并延长健康寿命，为预防衰老提供新的思路，未来有必要进行进一步的转化和临床试验，以实现更长寿和更健康的总体目标。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-58188-5