菇类生物活性与癌信号网络

食用与药用蘑菇兼具营养与潜在药理活性，干物质中富含多糖、蛋白与游离氨基酸，也提供铜、钾、磷、硒、锌等多种矿物质及多类维生素，这为其在癌症防治研究中的应用奠定了物质基础。来自University of Mauritius的Vidushi S. Neergheen等人在 《Seminars in Cancer Biology》 (IF 15.7, Q1)发表了题为“Regulation of cancer cell signaling pathways as key events for therapeutic relevance of edible and medicinal mushrooms”的综述，为大家系统梳理食用与药用蘑菇通过调控癌细胞信号通路而产生治疗相关性的证据与机制。

全文以“信号通路—细胞命运”为主线，聚焦多糖、蛋白‐多糖复合物及一系列低分子次级代谢物如何在多条核心通路上协同作用。首先是 PI3K/Akt/mTOR 轴，它与细胞增殖、代谢、转录及治疗耐受密切相关，常见于多种肿瘤的异常激活状态。菇源活性成分被归纳为可下调 PI3K、抑制 Akt 磷酸化及其下游 mTOR/S6K 信号，从而在存活、增殖、迁移和侵袭等表型上形成压制。与之并行的 NF-κB 通路承担炎症与肿瘤之间的枢纽角色，抑制 IκB 激酶活性、阻断核转位与下游转录程式，有助于降低炎症驱动的微环境并提高细胞对死亡信号的敏感性。

在免疫与生长因子信号方面，JAK/STAT 的持续激活与多种实体瘤、血液肿瘤相关，文献汇整的证据显示，干预其磷酸化级联与核转位可降低致癌转录输出；Wnt/β-catenin 通路则在维持干性、促进上皮-间质转化（EMT）中居于要位，抑制该轴能够削弱迁移与转移能力。MAPK 家族（ERK/JNK/p38）像“调光器”一样在应激、分化与凋亡之间分配命运，菇源分子对其磷酸化谱的双向调节决定了细胞向死亡或分化终止的转向。上述多条通路的耦合关系可用一张综合示意加以呈现，勾勒了“上游生长因子与炎症信号—转录因子—应激应答—命运执行”的层级网络，菇源多糖、蛋白复合体及多种次级代谢物在各节点形成多靶点、低毒性的组合式干预（图1）。

图1. 蘑菇及其生物活性化合物在癌症中的作用机制与分子靶标。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32156637/

进一步延展到“命运执行”层面，文章将外源性与内源性两套凋亡程序、胱天蛋白酶级联、线粒体膜电位与 Bcl-2 家族的重排纳入统一框架，指出在抑制迁移与转移方面，调控 EMT/MET 标志物及基质金属蛋白酶（MMPs）的表达、并下调 VEGF-驱动的血管生成，是抑制浸润、限制远处定植与断供血的三重路径。由此构成了“抑炎—抑生长—促凋亡—限转移—断血供”的多点联动逻辑。

值得注意的是，作者也讨论了可转化环节的关键不确定性：口服途径下，活性成分会先经历胃肠道与肝肾代谢酶以及肠道微生物的双重重塑，代谢物之间的相加与协同可能改写入靶谱；不同肿瘤类型与病程阶段的信号网络“串话”状态各异，决定了人群分层与给药策略的差异。这些现实问题提示未来研究需要把化学组成、体内代谢、信号靶向与临床表型贯穿起来，建立可复制的剂量—暴露—效应链条。总的来看，这篇综述不仅解释了蘑菇活性物在不同模型中趋同的抑瘤方向，也为开发配伍方案、探索与放化疗或靶向药的协同、以及界定敏感人群提供了结构化的参照。

 文献链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32156637/