毛栓菌胞外 β-(1→3) 葡聚糖:结构解析与抗癌活性研究新发现

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来源:阮勤钊
2026-01-29 10:12:54
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核心提示:该研究从毛栓菌中纯化出一种β-(1→3)-葡聚糖,在体外对结肠癌、白血病等多种癌细胞显示出显著抗增殖活性,为开发新型天然抗癌药物提供了候选分子。

在全球癌症发病率持续攀升的当下,寻找高效低毒的抗癌物质成为科研热点。巴拉特高等教育与研究学院Shenbhagaraman Ramalingam等人近期发表于《International Journal of Biological Macromolecules》(中科院2区,IF:8.5)的一项研究,为我们带来了新惊喜 —— 从毛栓菌Trametes hirsuta中提取的胞外 β- 葡聚糖,展现出显著的抗增殖活性,为天然抗癌药物研发开辟了新路径。

 

毛栓菌是一种常见的木腐真菌,此前多因生物降解能力受关注,其药用价值却少有人探究。研究团队通过深层液体发酵技术,从毛栓菌的培养液中成功分离出胞外多糖(EPS)。这一过程巧妙利用乙醇沉淀法初步提纯,再经 DEAE 纤维素柱层析精细分离,最终获得了纯度极高的阴离子组分(AF)。令人意外的是,该阴离子组分在总洗脱物中占比高达 89.5%,为后续研究提供了充足的实验材料。

 

为揭开这种多糖的 “真面目”,研究团队运用多种先进技术对其进行了全面解析。薄层色谱分析证实,该多糖是由葡萄糖聚合而成的葡聚糖。紫外 - 可见光谱显示,其在 260nm 和 280nm 处无特征吸收峰,说明不存在蛋白质和核酸等杂质,纯度极佳。傅里叶变换红外光谱(FTIR)的结果更具说服力,在 876.12cm⁻¹ 和 826.89cm⁻¹ 处的特征吸收峰,明确表明其具有 β- 构型;1019.63cm⁻¹、1118.10cm⁻¹ 和 1187.92cm⁻¹ 处的吸收峰,则印证了葡萄糖残基为吡喃糖形式。而核磁共振(NMR)技术的应用,进一步锁定了其分子结构 ——¹H NMR 在 4.90ppm 和 4.28ppm 处的信号对应端基氢,¹³C NMR 在特定化学位移处的信号分别对应葡萄糖残基的不同碳原子,综合这些数据可确定,该纯化多糖为 β-D (1→3) 葡聚糖。

 

图1 对照组细胞系和经AF处理细胞系的显微图像

 

在抗癌活性测试环节,这种 β- 葡聚糖的表现十分亮眼。研究人员采用 MTT 法,分别测试了粗多糖和纯化后的 AF 组分对五种癌细胞系的抑制作用,包括肝癌细胞(HepG2)、喉癌细胞(HEp-2)、结肠癌细胞(HT-29)、前列腺癌细胞(PC-3)以及白血病细胞(MOLT-4)。结果显示,纯化后的 AF 组分抗癌活性显著提升,对结肠癌细胞(HT-29)的抑制效果最为突出,半数抑制浓度(IC₅₀)仅为 365±15μg/mL;对白血病细胞(MOLT-4)和肝癌细胞(HepG2)也展现出较强抑制作用,IC₅₀分别为 436±18μg/mL 和 479±15μg/mL;对喉癌细胞(HEp-2)的抑制效果相对较弱,IC₅₀为 828±21μg/mL;有趣的是,无论是粗多糖还是纯化后的 AF 组分,对前列腺癌细胞(PC-3)均无明显抑制作用。从微观形态上看,经 AF 组分处理后的癌细胞出现明显的凋亡特征,如细胞变圆、单层结构破坏、死亡细胞数量增多等,进一步证实了其抗癌功效(图1)。

 

这项研究的意义重大,不仅首次系统揭示了毛栓菌胞外 β- 葡聚糖的结构与抗癌活性,还为天然抗癌药物研发提供了新思路。相较于传统化疗药物,这种源于真菌的 β- 葡聚糖毒性更低,且对正常细胞损伤小,有望成为低副作用抗癌药物的重要来源。不过,要将其真正应用于临床,仍有诸多挑战亟待解决。未来还需深入研究其抗癌机制,明确其如何精准作用于癌细胞;开展动物实验验证其体内疗效和安全性,确定合适的剂量范围;探索与传统化疗、放疗联合使用的协同效果,以提升抗癌效率。

 


 参考文献

Ramalingam S, Ramalingam E, Azeez S, Thiyagarajan D, Sudarson J. Anti-proliferative potential of extracellular beta-glucans isolated from Trametes hirsuta in carcinoma and leukemic cell lines. Int J Biol Macromol. 2025 Apr;304(Pt 1):140644.

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