胃黏膜损伤及其相关病变，如解痉多肽表达化生（SPEM），是胃癌前病变的重要阶段。近年来，猴头菇（Hericium erinaceus）作为一种药食同源的真菌，因其显著的胃保护作用受到广泛关注。陈世龙等人的研究系统揭示了猴头菇多糖对SPEM的干预效果及其分子机制，为猴头菇在胃黏膜保护方面的应用提供了科学依据。

一、SPEM模型构建与猴头菇多糖的干预

研究采用他莫昔芬（160 mg/kg）腹腔注射诱导C57BL/6小鼠建立SPEM模型。该模型能快速引起胃黏膜壁细胞减少、主细胞转分化，并伴随多种SPEM标志物表达异常，模拟了人体胃黏膜从化生向癌变的早期过程。

实验将小鼠分为正常对照组、模型组、叶酸阳性对照组（3.9 mg/kg）及猴头菇多糖低（200 mg/kg）、高（400 mg/kg）剂量组。在连续给药22天后，通过组织病理学与分子生物学方法评估胃黏膜状态。

二、猴头菇多糖对胃黏膜组织结构的修复作用

HE染色结果显示，模型组小鼠胃黏膜腺体结构紊乱，壁细胞大量减少，主细胞形态不规则，基底膜增厚，并伴有炎症细胞浸润。而猴头菇多糖处理组（尤其是高剂量组）胃黏膜组织结构明显改善，腺体排列更为整齐，病变程度显著减轻，显示其具有良好的胃黏膜修复能力。

文章中图片来源于文献https://doi.org/10.13863/j.issn1001-4454.（下同）

三、对主细胞标志物与黏液蛋白的调节

主细胞是胃黏膜功能的核心执行者，其标志物PGC（胃蛋白酶原C）和GIF（胃内因子）在模型组中表达显著降低，提示主细胞功能丧失。经猴头菇多糖干预后，PGC与GIF表达明显回升，说明猴头菇多糖能有效保护主细胞免受损伤，促进其功能恢复。

同时，模型组中SPEM特征蛋白TFF2、黏蛋白MUC6和凝集素GSII表达异常升高，表明胃黏液分泌紊乱。猴头菇多糖能显著下调这些蛋白的表达，有助于恢复胃内酸碱平衡与黏液屏障功能。

四、抑制SPEM相关恶性标志物的表达

研究进一步发现，模型组中多个与SPEM恶性进展相关的基因和蛋白表达上调，包括：

● CLU（聚集素）、DMBT1、WFDC2：在SPEM晚期和肠化生早期高表达，与胃癌风险密切相关；

● AQP5（水通道蛋白5）：在主细胞向SPEM细胞转分化过程中上调，是高风险化生的标志；

● CFTR：参与胃酸分泌调控，在SPEM中异常表达。

猴头菇多糖能显著降低上述标志物的mRNA和蛋白水平，提示其具有抑制SPEM恶性转化、阻断病变向胃癌发展的潜力。

五、抗氧化应激与保护机制

模型组中抗氧化酶GPX2表达升高（图5），反映胃黏膜处于氧化应激状态。猴头菇多糖处理后，GPX2表达下降，说明其通过减轻氧化损伤，保护胃黏膜细胞免受自由基攻击。

六、结论与展望

本研究证实，猴头菇多糖能通过多种途径缓解他莫昔芬诱导的胃黏膜损伤与SPEM病变：

1.  保护主细胞：提升PGC与GIF表达，抑制主细胞死亡与转分化；

2.  调节黏液平衡：下调TFF2、MUC6、GSII等异常黏液蛋白；

3.  抑制恶性标志物：降低CLU、DMBT1、AQP5等与癌变风险相关的分子；

4.  抗氧化应激：缓解胃黏膜氧化损伤。

这些作用共同阻断了SPEM的发生与发展，为猴头菇多糖作为胃黏膜保护剂或胃癌前病变干预剂提供了实验依据。未来研究可进一步聚焦于其临床转化路径，推动猴头菇在功能性食品或药物中的应用。

参考文献

陈世龙,等. 猴头菇多糖对胃黏膜解痉多肽表达化生的调控作用[J]. 中药材，2025, 48(3): 736-741.