宫颈癌作为全球第二大癌症致死原因，在印尼等地区发病率持续攀升，HPV 感染引发的炎症反应与肿瘤增殖密切相关，而传统放化疗存在副作用大、易复发等弊端，寻找天然、低毒的抗癌活性物质成为研究热点。树舌灵芝（Ganoderma applanatum）作为传统药用真菌，其多糖类成分被证实具有抗炎、抗氧化等生物活性，但其对宫颈癌细胞的作用机制尚未明确。来自印尼艾尔朗加大学等机构的研究团队Win Darmanto等人在《Advances in Pharmacological and Pharmaceutical Sciences》发表研究，首次系统证实树舌粗多糖提取物（G. applanatum crude polysaccharide，GACP）可通过调控炎症因子、激活凋亡通路抑制宫颈癌 HeLa 细胞增殖，为天然产物开发抗癌药物提供了重要实验依据。

图1 树舌粗多糖提取物对人宫颈癌细胞 HeLa 细胞活力的影响

该研究以 HeLa 宫颈癌细胞为模型，设置阴性对照、阿霉素阳性对照及 200μg/mL、400μg/mL 两个浓度的 GACP 处理组，通过 MTT 法、ELISA、流式细胞术等多种技术，从细胞活力、炎症因子表达、凋亡相关蛋白酶及细胞凋亡坏死比例多维度展开分析。研究团队采用水提醇沉法结合冷冻干燥制备树舌粗多糖，经 FTIR 分析证实其含有烯烃、烷烃、醇类等多种活性官能团，为生物活性奠定物质基础。细胞活力检测结果显示，GACP 对 HeLa 细胞的抑制作用呈现剂量和时间依赖性，48 小时处理为最佳作用时间，400μg/mL 浓度下细胞活力降至 43.57%，且未表现出明显细胞毒性（图1）。炎症因子检测发现，GACP 可显著降低 HeLa 细胞中 TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-12 等促炎因子水平（p<0.05），其作用机制可能为抑制 IKβ 磷酸化，阻断 NF-κB 核转位，从而减少促炎因子合成，破坏肿瘤细胞的炎症微环境。

图2 树舌粗多糖提取物对caspase-3 和 caspase-9 表达水平的影响

（a）caspase-3水平；（B）caspase-9水平

流式细胞术结果进一步证实，400μg/mL GACP 处理组的 HeLa 细胞晚期凋亡率达 56.1%，接近阿霉素阳性对照组的 58.9%；而 200μg/mL 浓度在诱导 45.6% 细胞凋亡的同时，保留 39.2% 的细胞活力，展现出更优的作用效率。ELISA 检测发现，GACP 可显著上调凋亡关键蛋白酶 caspase-3 和 caspase-9 的表达水平，证实其通过激活内源性凋亡通路，促进线粒体释放细胞色素 c，形成凋亡小体并最终启动细胞凋亡程序，实现对 HeLa 细胞的特异性杀伤（图2）。研究指出，与传统化疗药物阿霉素相比，树舌粗多糖提取物虽在凋亡诱导效率上稍逊一筹，但具有低毒、天然易得的优势，且能同时实现抗炎与促凋亡的双重作用，为宫颈癌的联合治疗提供了新的思路。该研究填补了树舌多糖对宫颈癌细胞作用机制的研究空白，证实其可作为潜在的抗癌候选药物。

研究团队表示，后续将进一步开展动物体内实验，深入探究树舌粗多糖的蛋白相互作用及信号调控网络，优化提取工艺并明确活性单体成分，为其开发为临床抗癌药物或辅助治疗剂奠定基础。这一研究成果不仅为天然药用真菌的开发利用提供了新方向，也为宫颈癌的精准治疗和低毒化治疗探索了新路径，具有重要的药理学研究价值和临床转化潜力。

参考文献

A'yun Q, Susilo RJK, Hayaza S, Fikriyah N, Musthoza FS, Islamatasya U, Rohmatika AU, Winarni D, Wahyuningsih SPA, Doong RA, Karsari D, Yanti AD, Fahmi MZ, Darmanto W. The Effect of G. applanatum Crude Polysaccharide Extract on Proinflammatory Cytokines and Proapoptotic Caspases in HeLa Cell Line: An In Vitro Study. Adv Pharmacol Pharm Sci. 2023 Sep 19;2023:3593295.