黑皮鸡枞菌多糖硒纳米粒 为肾癌治疗提供新候选

硒是人体必需的微量元素，在免疫调节与癌症防控中发挥重要作用，但传统硒制剂安全范围窄、毒性偏高。硒纳米粒（SeNPs）因生物利用度高、毒性较低成为研究热点，却普遍存在易团聚、稳定性差、细胞摄取效率低等瓶颈。南京晓庄学院等团队以“黑皮鸡枞菌多糖（ORPS，Oudemansiella raphanipies polysaccharide）”为稳定剂，成功制备新型黑皮鸡枞菌多糖修饰硒纳米粒（ORPS‑SeNPs），系统揭示其理化特性、储存稳定性与体外抗肿瘤机制，成果刊发于《International Journal of Biological Macromolecules》，为肾癌靶向干预提供全新思路。

研究采用亚硒酸钠‑抗坏血酸氧化还原体系，以黑皮鸡枞菌多糖为包覆剂，辅以吐温 80 优化分散性，经条件优化获得性状稳定的纳米制剂（图1）。表征结果显示，所得 ORPS‑SeNPs 为橙红色、零价、无定形球形颗粒，平均粒径约 60 nm，分布均匀且表面带负电，硒负载量达 82.35 mg/g。红外光谱与光电子能谱证实，多糖通过 Se—O 键与硒纳米粒结合，有效阻止颗粒团聚，大幅提升体系稳定性与生物相容性。稳定性实验表明，该纳米粒在4℃避光条件下可稳定保存 90 天以上，粒径无显著变化；在 pH 4–10 区间保持良好分散状态，仅强酸性环境易出现聚集；冻干后复溶性能优异，可满足长期储存与应用场景需求。这一结果证明，黑皮鸡枞菌多糖是理想的生物稳定剂，能有效解决硒纳米粒易聚集的关键问题。

图1 不同制备条件对黑皮鸡枞菌多糖硒纳米粒的影响

体外细胞实验显示，ORPS‑SeNPs 对人胃癌 SGC‑7901、结肠癌 HT‑29、肾透明细胞癌 786‑O 均呈现剂量依赖性增殖抑制，且对正常人系膜细胞 HMC 无明显毒性，安全窗口更宽。其中，对786‑O 肾癌细胞抑制效果最为突出，IC50 低至 18.88 mg/L，显著优于其他肿瘤细胞株，展现出对肾癌的潜在靶向优势（图2）。机制研究进一步明确，ORPS‑SeNPs 通过活性氧（ROS）失衡 — 线粒体损伤 — 内源性凋亡通路诱导肾癌细胞凋亡。处理后癌细胞内 ROS 水平显著上升，脂质过氧化产物 MDA 增加，抗氧化酶 SOD 与还原型谷胱甘肽 GSH 下降，引发氧化应激损伤；同时线粒体膜电位降低，激活 Cleaved‑caspase 3 凋亡蛋白，最终启动细胞凋亡程序。黑皮鸡枞菌是我国广泛栽培的优质食药用菌，其多糖具备抗炎、抗氧化、肝肾保护等活性。该研究首次将其用于硒纳米粒稳定化，实现多糖生物活性与纳米硒低毒高效的协同增效，所制备的 ORPS‑SeNPs 兼具稳定性强、生物相容性好、肿瘤选择性高等优势。

图2 ORPS与ORPS‑SeNPs对 786‑O 细胞增殖的影响

该研究证实，黑皮鸡枞菌多糖稳定硒纳米粒可作为肾癌治疗的潜在候选制剂，为真菌多糖基纳米药物研发提供实验支撑，也为硒在肿瘤化学预防与治疗领域的应用开辟新路径。未来可通过体内药效与安全性评价，进一步推动其向功能食品与抗肿瘤候选药物转化。

参考文献

Jiang H, Wang R, Zhou F, Wu Y, Li S, Huo G, Ye J, Hua C, Wang Z. Preparation, physicochemical characterization, and cytotoxicity of selenium nanoparticles stabilized by Oudemansiella raphanipies polysaccharide. Int J Biol Macromol. 2022 Jun 30;211:35-46.