一、文章简介

这篇题为《The application of medicinal fungi from the subphylum Ascomycota in the treatment of type 2 diabetes》是一篇综述性论文，2025年发表于《Journal of Future Foods》（IF：7.2，Q1），由山东中医药大学等机构的研究团队撰写。文章聚焦于子囊菌亚门（Ascomycota）中的药用真菌在2型糖尿病（T2DM）治疗中的应用。系统介绍了七种具有降糖活性的药用真菌，包括红曲霉（Monascus purpureus）、冬虫夏草（Ophiocordyceps sinensis）、蛹虫草（Cordyceps militaris）、蝉花（Cordyceps cicadae）、竹黄（Shiraia bambusicola）、麦角菌（Claviceps purpurea）和黑柄炭角菌（Xylaria nigripes）。文章总结了它们的活性成分、作用机制及潜在的临床应用价值，为开发新型天然降糖药物提供了理论依据（图1）。

图1 7种药用真菌缓解2型糖尿病的主要作用机制及其具降糖活性的成分

PDX-1:胰腺和十二指肠同源框1;GLUT2:葡萄糖转运体2;AMPK: 腺苷单磷酸激活蛋白激酶

二、研究背景

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，占所有糖尿病病例的90%–95%。其主要病理特征是胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌不足。目前临床常用降糖药物存在一定的局限性，如低血糖风险、体重增加、价格昂贵、胃肠道反应等。因此，寻找安全、有效、多靶点的天然来源药物成为研究热点。药用真菌作为传统中药的重要组成部分，具有丰富的生物活性成分和较高的安全性，近年来在糖尿病治疗研究中受到广泛关注。

三、核心内容

本文重点介绍了七种子囊菌亚门药用真菌的降糖活性及其作用机制，具体如下：

1.红曲霉

红曲霉发酵产物红曲米（RYR）含有红曲色素（MS）和红曲醇K（MK，也称为洛伐他汀）等活性成分。研究表明，MK可通过抑制磷烯丙酮酸羧激酶（PEPCK）表达，减少肝脏糖异生；上调腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)/ 沉默信息调节蛋白(SIRT1)通路，改善脂代谢；MS可激活伽马受体（PPARγ），改善胰岛素抵抗；两者共同作用，降低血糖、调节血脂、保护胰岛β细胞功能（图2）。

图2 MK在T2DM中的干预机制

MAPKS;有丝分裂原激活蛋白激酶;ROS:活性氧;NF-κB:核转录因子-κB; MK: monacolin K;PDX-1:胰腺和十二指肠同源框1;PEPCK:磷酸烯醇丙酮酸羧化酶;AMPK: 腺苷单磷酸激活蛋白激酶;SIRT1:沉默信息调节蛋白1;HMG-CoA:羟甲基谷氨酸CoA还原酶

2.虫草类真菌

冬虫夏草提取物可改善胰岛素敏感性，调节肠道菌群，减轻肝脏脂肪变性，延缓糖尿病肾病进展。蛹虫草主要活性成分为虫草素和虫草多糖（PCM）。虫草素可通过下调活性氧（ROS）/ c-JunN末端激酶（JNK）通路保护胰岛β细胞，上调AMPK/线粒体融合蛋白2（Mfn2）通路减轻心肌损伤；PCM则通过调节肠道菌群和抑制Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）炎症通路发挥降糖作用。蝉花多糖（PCC）可改善肠道菌群结构，增加吲哚产生菌，促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，提高胰岛素敏感性，保护肾功能（图3）。

图3 虫草类真菌干预T2DM的机制

MAPK8:有丝分裂原激活蛋白激酶-8;AKT1:丝氨酸/苏氨酸激酶1;TP53:细胞肿瘤抗原p53;PCM:从蛹虫草中提取的多糖;AMPK:AMP激活蛋白激酶;PPARγ:过氧化物酶体增殖激活受体γ;TLR4：Toll样受体4;JNK:c-JunN末端激酶;PTP1B:蛋白酪氨酸磷酸酶1B;PCC:从蝉花中提取的多糖

3.麦角菌

麦角菌含有多种生物碱，如麦角胺、麦角新碱等。其中某些成分可作为多巴胺受体激动剂，通过调节神经内分泌通路改善胰岛素抵抗。尽管麦角碱具有一定毒性，但在低剂量下具有潜在的降糖应用价值。

4.竹黄

竹黄的乙酸乙酯提取物中含有竹红菌素类化合物（HYPs），在动物实验中显示出改善胰岛素抵抗、降低血糖和血脂的作用。其多糖成分（ZHP）具有免疫调节活性，但降糖机制尚需进一步研究。

5.黑柄炭角菌

其水提物可促进胰岛素受体底物-1（IRS-1）和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达，改善胰岛素抵抗，降低血糖。同时具有抗氧化和保肝护肝作用，可能对糖尿病并发症有改善潜力。

四、结论与展望

本文系统总结了七种子囊菌亚门药用真菌在2型糖尿病治疗中的应用潜力，具有广阔的研究和开发前景。主要结论如下：

1. 多靶点、多通路作用：这些真菌通过调控AMPK、PPARγ、IRS-1、PTP1B、GLUT4等关键靶点，发挥降糖、调脂、抗炎、抗氧化等多重功效。

2. 安全性高：作为天然来源的药用真菌，具有良好的食用和药用历史，副作用相对较小，适合长期干预。

3. 研究热点集中：目前对红曲霉和虫草类真菌的研究较为深入，而竹黄、麦角菌、黑柄炭角菌等的研究仍处于初步阶段，值得进一步探索。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jfutfo.2024.07.014