皮肤伤口愈合是一个复杂的生理过程，成纤维细胞的增殖、迁移及胶原合成是创面修复的核心环节。中南大学湘雅三医院等团队开展的灵芝多糖对人成纤维细胞及小鼠皮肤伤口愈合的作用与机制研究，为天然产物应用于皮肤创面修复提供了全新的实验依据和理论支撑，相关成果发表于《Chinese Journal of Integrative Medicine》。

图1 不同组别成纤维细胞活力的比较

该研究以体外培养的人原代皮肤成纤维细胞和昆明雄性小鼠全层皮肤切除创伤模型为研究对象，系统探究了不同浓度灵芝多糖（GL-PS）的作用效果。在细胞实验中，研究人员采用 MTT 法、Transwell 实验、ELISA 及蛋白免疫印迹等技术，发现 10、20、40μg/mL 的灵芝多糖能显著提升成纤维细胞活力（图1），增强细胞迁移能力，同时上调Ⅰ型前胶原C端肽和转化生长因子 -β1的分泌水平；20、40μg/mL 的灵芝多糖还可显著提高成纤维细胞中 β- 连环蛋白的表达，激活 Wnt/β- 连环蛋白信号通路（图2），而高浓度（160μg/mL）灵芝多糖则未表现出促修复作用，提示灵芝多糖的促修复效果存在浓度依赖性。

图2 不同组别成纤维细胞中β-catenin蛋白表达的比较

在动物实验中，研究人员为小鼠创伤部位外用 10、20、40mg/mL 的灵芝多糖，每日监测创面愈合情况并计算愈合率。结果显示，与生理盐水对照组相比，各灵芝多糖处理组小鼠的创面愈合率显著升高，完全愈合时间明显缩短，且创面无感染发生，在创伤后 3-10 天的修复关键期，灵芝多糖处理组的创面收缩速度显著快于对照组，展现出良好的外用促愈合效果。研究团队指出，灵芝作为传统中药材，其活性成分灵芝多糖已被证实具有免疫调节、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用，而该研究明确了灵芝多糖对人成纤维细胞的调控作用及外用促皮肤伤口愈合的效果，并揭示了其核心作用机制：通过激活 Wnt/β- 连环蛋白信号通路、上调 TGF-β1 表达，双重调控成纤维细胞的生物学功能，促进胶原合成与创面组织重塑，最终加速伤口愈合。

该研究不仅丰富了灵芝多糖的药理作用研究，更为皮肤创面修复提供了安全、有效的天然产物候选方案，打破了传统创面修复研究中对化学药物的依赖，为中医药现代化应用及创面修复新药研发提供了重要的实验基础。未来，灵芝多糖有望开发为新型外用创面修复制剂，在外科手术创面、皮肤外伤、慢性溃疡等临床创面修复领域发挥重要作用，具有广阔的转化应用前景。

参考文献

Hu F, Yan Y, Wang CW, Liu Y, Wang JJ, Zhou F, Zeng QH, Zhou X, Chen J, Wang AJ, Zhou JD. Article Effect and Mechanism of Ganoderma lucidum Polysaccharides on Human Fibroblasts and Skin Wound Healing in Mice. Chin J Integr Med. 2019 Mar;25(3):203-209.