抗生素联用降低金黄色葡萄球菌的清除能力

　　抗生素耐药性的传播日益引起人们对联合用药疗法的关注。尽管人们已经对组合用药对细菌生长的影响进行了广泛的研究，但人们对其对细菌长期清除的影响知之甚少，尤其是在具有杀菌作用、临床相关的浓度下。

　　在这里，本研究利用大规模微孔板和自动化图像分析系统，系统地量化金黄色葡萄球菌在长时间暴露于杀菌药物组合中的存活情况。通过量化14种抗生素对所有配对药物的生长抑制、早期杀菌和长期种群清除作用，研究发现清除相互作用的性质是不同的，通常表现为相互抑制，即药物混合物的效力比任何一种单独的药物都弱。此外，与生长抑制和早期杀菌不同，随着加入的药物数量增加，清除效率反而降低。然而，针对非生长状态的持久菌株的特定药物可以绕过这些抑制作用。

　　竞争性实验表明，互补抑制的药物组合能够选择性地对抗任何一种个体药物的耐药性，甚至在体外和蜜蜂幼虫模型中对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。因此，添加一种通常用于增强对β-内酰胺耐药菌株治疗效果的β-内酰胺酶抑制剂反而会降低而不是提高治疗效果。这些结果强调了系统地评估药物组合的长期清除效果对于设计更有效、抗耐药性更强的多药方案的重要性。

　　文章来源：https://doi.org/10.1038/s41586-022-05260-5