高毒力肺炎克雷伯菌的毒力因子及其耐药机制

肺炎克雷伯菌属于革兰氏阴性菌，是一种临床常见的医源性条件致病菌。肺炎克雷伯菌可以感染患者的呼吸道、泌尿系统以及消化系统等，其中肺炎克雷伯菌引起患者肺炎的症状最为常见。肺炎克雷伯菌根据其毒力的大小又可分为普通肺炎克雷伯菌（cKP）和高毒力的肺炎克雷伯菌（hvKP），并且随着抗生素的大量使用，肺炎克雷伯菌的耐药性也日趋上升，特别是对一些高毒力的肺炎克雷伯菌，一些常规的抗生素，如青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等已产生了极大的耐药性，甚至有些抗生素的耐药性已经达到了50%以上。因此为了能够更好的治愈高毒力肺炎克雷伯菌所引起的感染疾病，了解其毒力因子极其耐药机制在所难免。

1. 毒力因子

1.1荚膜多糖

荚膜多糖（cps）是肺炎克雷伯菌最主要的毒力因子，是由直链或支链低聚糖组成的黏液性物质。它存在于菌体的最外层，直接参与菌体和外部环境之间的相互作用，同时也能保护菌体抵抗恶劣环境（如干燥、免疫吞噬）或有害物质（如抗生素、抗菌肽）攻击。高毒力的肺炎克雷伯菌还能够产生大量的cps，形成具有高黏度的超级荚膜。

1.2黏液表型调控基因

rmpA基因（黏液表型调节基因）是调控荚膜合成、高黏液型表达的重要因子，rmpA突变会使菌株毒力下降且丢失高黏液表型，并且rmpA过表达可增强低表达rmpA的传统肺炎克雷伯菌的毒力。magA一般位于染色体上，它与K1血清型的合成密切相关，在抗血清、抗吞噬作用中发挥巨大作用。因此rmpA与magA这两个基因对维持菌株高黏液表型具有重要意义。

1.3铁载体

 铁是细菌生长中关键的金属元素，细菌铁的摄取能力与致病性相关。肺炎克雷伯菌分泌铁载体用来克服宿主对Fe³⁺的限制，从而满足自身的生长需求。高毒力的肺炎克雷伯菌菌株产生的铁载体活性比传统肺炎克雷伯菌产生的铁载体活性高6~10倍。所以铁载体也是高毒力肺炎克雷伯菌的一个毒力因子。

2. 高毒力肺炎克雷伯菌耐药机制

2.1基因水平转移

质粒、转座子和ICEs等移动遗传元件可自行或在其他基因组元件的帮助下进行接合转移，以散播或获得耐药或毒力基因。

2.2外排泵

革兰阴性杆菌中，吖啶黄素抗性蛋白B是参与逆向转运的药物特异性识别和能量转导中心，当它被soxS、acrA和ramA等基因激活而过表达，会使高毒力肺炎克雷伯菌突变株对替加环素、氯霉素、头孢西丁等药物的耐药性增强。

2.3脂多糖修饰

细胞膜的主要成分脂多糖中，带有负电荷的脂质A与多粘菌素具有高亲和力，导致脂多糖的稳定性被破坏，但高毒力肺炎克雷伯菌菌株脂多糖会被修饰而产生相应的耐药表型。