纵向16S rRNA测序揭示小鼠肠道微生物群改变与非酒精性脂肪肝疾病进展之间的关系

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种普遍且进行性的疾病谱，从非酒精性脂肪肝（NAFL）到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），但NASH尚无有效的治疗方法和有效的无创诊断方法。

来自美国国立卫生研究院的表明，使用16S rRNA测序研究了西方饮食（WD）诱导的小鼠NAFLD模型中肠道微生物群的纵向交替。第8周和第12周在肝脏中检测到明显的脂肪变性和炎症，而在第16周发现提示性肝氧化损伤和纤维化。在这个渐进的过程中，胆汁酸（BA）代谢受损起着至关重要的作用。长期WD干预改变了肠道中的微生物丰富度和组成，形成与每个NAFLD阶段的特征微生物特征对应。

在NAFLD进展中发现了梭状芽胞杆菌和瘤胃球菌科的降降丰度，而炎症相关微生物[Eubacterium]_fissicatena_group, Romboutsia, 和 Erysipelatoclostridium在第8周和第12周被验证为鉴定临界NASH，以及BA相关分类群Dubosiella，Bosea，Helicobacter和Alistipes 被认为是反映第16周NASH氧化损伤和纤维化状态的特殊标志。

此外，在NASH向NASH发展的过程中，粪便和结肠丰度被证实为消耗，并与NAFLD指数ALT，AST，TC和TBA表现出实质性的相关性。这些特征类群可有效识别NAFLD和NASH，微生物群衍生的NAFLD和NASH预测模型表现出巨大的潜力（AUC 0.983和0.784）。这些发现表明，一组核心肠道微生物组，特别是BA相关分类群可以作为NAFLD和NASH的非侵入性诊断工具。

重要性：本研究集中于NAFLD进展中肠道微生物群的纵向交替，并发现它们之间的相互关系。这些发现可能揭示肠道微生物群在NAFLD进展中的作用，并根据微生物生物标志物确定新的NAFLD非侵入性诊断工具。

来源：doi: 10.1128/spectrum.00047-22