从免疫角度剖析炎症性肠病（IBD）的病理机制

炎症性肠病（IBD）是一种慢性发作性炎症性疾病，涉及胃肠道的炎症。IBD包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），前者主要影响末端回肠和结肠，导致跨壁溃疡，而后者则涉及限制在结肠粘膜的弥漫性炎症。IBD的发病机理包括宿主遗传学、肠道免疫、环境因素和肠道微生物组之间的复杂动态相互作用。深入了解异常免疫信号机制可能是识别预测或预后生物标志物和开发更好的炎症性肠道病理疗法的关键。

印度新德里国家免疫学研究所系统免疫学实验室的Soumen Basak团队《Science Signaling》期刊发表的一篇题为“The NF-κB signaling system in the Immune pathogenesis of inflammatory bowel disease”的文章。该在该综述中，作者总结了NF-κB通路的作用，它们在不同肠道细胞类型中被特定的配体激活，以及它们的相互作用，在加剧异常肠道炎症中的作用。该文章认为，对异常免疫信号机制的深入了解可能是识别预测性或预后性生物标志物和开发更好的治疗炎症性肠道病理的关键。

遗传关联分析：

基因组和转录组关联研究（GWAS和TWAS）以及病人活检的生化研究强烈暗示了NF-κB信号在IBD中的失调。GWAS揭示了200多个可能与IBD相关的单核苷酸多态性（SNPs），其中约137个基因位点与UC和CD共有，37个特异于CD，27个特异于UC。这些基因涉及先天免疫受体（如NOD2/CARD15、TLR4、CARD9）、获得性免疫（如IL23R、IL12B、JAK2、STAT3）、自噬（如ATG16L1、IRGM、ATG5）和粘膜屏障功能（如ECM1、CDH1、LAMB1）。

图1 NF-κB信号通路

肠道上皮与粘膜免疫细胞：

肠道上皮和粘膜免疫细胞维持与肠腔菌群的稳态平衡。TLRs、NLRs、RLRs等感受器激活NF-κB信号，调节抗微生物肽（AMPs）、细胞因子和趋化因子的产生，限制局部感染并通过上皮恢复维持肠道稳态。未受控制的NF-κB驱动的促炎细胞因子表达可导致肠上皮细胞（IEC）凋亡和组织损伤，加重结肠炎。

图2 肠道内NF-κb激活受体通路

其他信号通路：

NLRs作为先天免疫感受器，在PAMPs和DAMPs刺激下形成多蛋白复合体。RLRs是细胞质中微生物核酸的主要感受器，检测到病毒RNA后，会招募线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS），激活包括IRF3、IRF7和NF-κB在内的基因转录，产生I型干扰素和其他促炎细胞因子。

图3 激活上皮内典型和非典型NF-κB信号的途径

综上，这篇文章强调了NF-κB信号系统在IBD中的关键作用，揭示了其在肠道免疫稳态、炎症和修复过程中的多种作用。深入了解异常免疫信号机制对于识别预测或预后生物标志物以及开发更有效的抗炎肠病疗法至关重要。通过这些研究，我们能更好地理解肠道免疫反应，为IBD的治疗提供新的策略和靶点。

原文链接：https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scisignal.adh1641