天气炎热致孕妇早产的新发现

早产及其伴随的并发症，作为新生儿夭折的首要原因，同时也是全球疾病负担中不容忽视的围产期挑战。孕妇生理状态的显著变化及胎儿生长发育过程中代谢需求的激增，对外界环境条件展现出高度的敏感性，特别是面对极端气候如高温天气的侵袭时尤为脆弱。全球气候变化加剧孕产妇受热浪影响，早产风险上升，且风险随早产类型不同而异。然而，目前对这些特定病理机制的深入理解仍然匮乏。

清华大学黄存瑞教授团队教授团队在《Nature Medicine》杂志上发表一篇题为“Heat exposure induced risks of preterm birth mediated by maternal hypertension”研究文章，揭示了孕期高温暴露引发早产风险的作用途径和关键机制。

研究人员基于中国8省份的多中心全人群出生队列，纳入19万余对母亲及单胎活产儿作为研究对象，收集了孕妇基线人口学特征、行为生活方式、产前检查的血压纵向数据和临床分娩等信息。

研究发现，孕妇妊娠1-20周的热暴露与早产的发生存在显著关联。不同阈值强度（>85th, >90th, >95th）定义下，高温可导致早产风险上升15%~21%，其中对于治疗性早产的危险效应更大，风险比上升20%~22%。针对孕期的不同暴露窗口进行深入分析，发现妊娠第17-20周的热暴露会显著增加治疗性早产的发生风险。

图1 孕期高温暴露对早产发生风险的效应值

孕期作为特殊的暴露窗口长达40周左右，而在分娩发生前的热暴露能够持续影响孕妇的一系列生理指标和妊娠期疾病风险。本研究使用孕妇产检时的多次血压数据定义了产妇高血压，并同时拟合了妊娠20周后的血压变化轨迹。基于高温暴露对产妇高血压风险的分析发现，不同温度阈值定义下的高温暴露与产妇高血压的比值比分别为1.123（1.056~1.194），1.133（1.055~1.216）和1.110（1.008~1.222）。进一步针对每4周的暴露窗口期开展分析，发现危险效应随着妊娠的进程总体呈上升趋势。对于血压轨迹的分析发现，与收缩压稳定的孕妇相比，妊娠1-20周的热暴露会导致妊娠中晚期收缩压轨迹快速上升的风险增加11%。

图2高温在不同暴露窗口对产妇高血压风险和血压轨迹变化的影响

母体在怀孕期间的血压异常可能会导致不良妊娠结局，尤其是产妇高血压作为早产发生的最重要危险因素，但其在高温暴露引发早产风险的过程中起到多大作用尚不可知。研究人员进一步开展了中介效应分析，以探究孕期高温是否通过产妇高血压影响了不同类型的早产风险。结果发现，妊娠1-20周暴露于不同强度阈值的高温时，产妇高血压介导了23%~34%的治疗性早产发生风险。其中，妊娠17-20周是敏感的暴露窗口，中介比例高达43.9%。

图3 产妇高血压在高温暴露导致早产发生的中介效应

综上所述，本研究发现孕产妇暴露在高温环境下会增加高血压的风险，最终导致早产发生率的上升。研究基于覆盖多个气候区的大规模人群出生队列，结合精细的环境暴露和胎龄评估方法，利用多次血压数据及中介效应分析，探究了产妇高血压作为高温暴露影响早产发生的关键机制和中间路径。研究结果为今后将高温天气作为早产和孕期保健的环境危险因素提供了科学依据，同时对未来制定适应气候变化的早产防治策略具有重要政策价值。此外，研究不仅为理解孕期高温暴露引发早产发生的机制路径奠定了基础，更为今后开展气候变化健康效应的机理研究提供了创新的分析框架。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03002-w