戊型肝炎病毒疫苗的长期有效性：10年的结果

戊型肝炎病毒（HEV）是全球急性病毒性肝炎疾病的主要原因之一。厦门万泰的HEV239疫苗Hecolin，是唯一获得许可和可用的戊型肝炎疫苗。厦门大学夏宁邵研究团队通过对112604名志愿者进行了10年的Hecolin的双盲、随机、安慰剂对照、III期临床试验，证明了戊型肝炎疫苗的长期有效性和免疫原性持久性，研究成果发表《Long-term efficacy of a recombinant hepatitis E vaccine in adults: 10-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial》在《The Lancet》上。

志愿者分布情况

在最初的关键性试验中，所有按年龄和性别分层的随机分配的参与者在0个月、1个月和6个月时肌内注射3剂戊型肝炎疫苗或安慰剂。所有参与者每3个月随访一次，记录他们的情况。

图1 研究设计。

受试者中戊型肝炎的累积发病率

在10年的时间里，共记录了313536例疑似肝炎事件，其中12787例ALT浓度至少为正常范围上限的2.5倍，12707例完成了HEV相关指标的实验室检测。在所有试验参与者中，有90人确诊患有戊型肝炎，其中疫苗组13人（每10000人年0.2人），安慰剂组77人（每10000人年1.4人）。

图2 接受至少一剂疫苗或安慰剂的受试者中戊型肝炎的累积发病率。

参与者在每个血清采集时间点的几何平均浓度(GMC)

按免疫原性亚群、按地区和抗-HEV IgG疫苗接种前血清状态分层的抗-HEV IgG血清阳性和GMC分析结果。两个乡镇的安慰剂接种者的抗-HEVIgG血清阳性率模式似乎不同，这表明秦东的参与者可能有更高的暴露于HEV的可能性。此外，不同步的采样时间点阻碍了两个乡镇数据的免疫原性持久性的汇总分析。

图3 按免疫原性亚群划分的抗-HEV IgG血清阳性率和GMC。

结论

综上所述，戊型肝炎疫苗的有效性并未随着时间的推移而大幅下降，仅在随访期间观察到轻微下降。在完成三剂方案的疫苗接种者中，共观察到9例突破性感染，其中8例发生在最后一剂疫苗接种后的第四年。10年的随访研究提供了强有力的证据，证明戊型肝炎疫苗对戊型肝炎的持久保护长达10年，疫苗诱导的抗HEV抗体持续至少8.5年。

参考资料：

[1] Huang S, Zhang X, Su Y, et al. Long-term efficacy of a recombinant hepatitis E vaccine in adults: 10-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024;403(10429):813-823. doi:10.1016/S0140-6736(23)02234-1