背景：

近日，《柳叶刀》最新发布的全球抗微生物药物耐药性研究显示，2025年至2050年间，抗微生物药物耐药预计直接导致超过3900万人死亡。抗微生物药物耐药已成为全球健康的重大威胁，由此导致的死亡人数将在未来几十年内持续上升。报告还特别指出，死于金黄色葡萄球菌感染的人数增幅最大，高达90.29%。

金黄色葡萄球菌是引起皮肤和软组织感染的主要病原体之一，其致病相关物质包括金黄色葡萄球菌生物膜、外排泵、毒素、质粒等。金黄色葡萄球菌会引起组织局限性、化脓性感染，若感染控制不佳可能造成感染范围扩大和菌血症等不良后果。

生物膜及其防治：

生物膜附着在细菌周围形成屏障，阻碍抗生素与细菌的接触。因而，生物膜是金黄色葡萄球菌逃避免疫和产生耐药性的主要原因之一。以金黄色葡萄球菌耐药相关的生物膜切入，简单归纳金黄色葡萄球菌感染的治疗方法如下：

1.抗生素及其联合疗法：

抗生素疗法存在组织渗透不良、细菌杀死缓慢等局限性，且细菌耐药性增强，临床上会将2种或2种以上抗生素联合应用，以达到清除生物膜和消灭致病菌的目的。临床上抗生素联合应用方法包括万古霉素联合 β-内酰胺类抗生素，达托霉素联合β-内酰胺类抗生素，利福平、环丙沙星和夫西地酸联合应用等。仅使用抗生素治疗对生物膜的清除效果较差，随后抗生素联合其他药物疗法兴起。如 4-乙氧基苯甲酸有抗生物膜活性的功能，能够与万古霉素联用，提高生物膜对万古霉素的敏感性。

2.噬菌体疗法：

噬菌体疗法是通过噬菌体裂解细菌治疗病原菌感染的治疗手段。随着耐药菌株的大量出现与流行, 噬菌体治疗显示出光明的应用前景。噬菌体通过编码溶解蛋白-内溶酶、溶素等，介导细菌细胞壁肽聚糖连接键断裂，导致细胞壁破裂、细菌死亡和新噬菌体的释放（图1）。低剂量噬菌体即可抑制生物膜的形成，高剂量噬菌体能够降解生物膜。

图1^[3]

3.生物膜降解酶

  生物膜降解酶可以通过降解生物膜基质或阻断其合成达到破坏生物膜的作用。蛋白酶 、木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶等蛋白酶与生物膜中蛋白质、多肽、酰胺和氨基酸酯结合并催化其水解，破坏生物膜、降低细菌间黏附。由噬菌体产生的内溶酶及其衍生物均能降解金黄色葡萄球菌细胞壁，具有强大的抗金黄色葡萄球菌生物膜活性。生物膜降解酶来源广泛，且具有破坏生物膜、抑制细菌生长、增强抗生素疗效等功能，有望成为治疗金黄色葡萄球菌感染的抗生素替代物。

参考文献：

[1] Naghavi, Mohsen et al. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. The Lancet, 2024. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01867-1.

[2] GHIMIRE A，SKELLY J D，SONG J． Micrococcal-nuclease-triggered on-demand release of vancomycin from intramedullary implant coating eradicates Staphylococcus aureus infection in mouse femoral canals［J］. ACS Cent Sci，2019，5( 12) : 1929-1936．

[3] Dan Wang, Xiangna Zhao, Haoran Wang. Recent advances of bacteriophage-derived strategies for biofilm control in the food industry, Food Bioscience, 2023,54:102819.