用于评估猴痘防护措施的小鼠感染模型

近年来，猴痘（mpox）迅速在全球蔓延，动物模型对于评估猴痘病毒（MPXV）疫苗和抗病毒治疗药物的有效性至关重要。一项发表在《Cell Discovery》上的研究《Pathogenic BALB/c mice infection model for evaluation of mpox countermeasures》用MPXV Ⅱb分支经鼻感染建立了稳定的致病性BALB/c小鼠模型。

MPXV IIb 毒株鼻内感染小鼠症状

作者之前从一名37岁男性猴痘患者中分离并表征了一种 MPXV IIb 品系 SZTH42，并尝试通过鼻内途径感染 BALB/c 小鼠。令人惊讶的是，感染组的小鼠从感染后第3天开始出现毛发凌乱，随后出现弓背姿势，在第7天后初始体重减少了约30%。

图1 SZTH42 感染后7天的体重情况^[1]。

MPXV 小鼠病原感染模型建立

为了确认 BALB/c 小鼠的病原表型，作者通过改变 MPXV 的剂量进行了实验。发现感染高浓度病毒的小鼠表现出快速且均匀的体重减轻，感染 低浓度或更少的小鼠均未表现出疾病迹象。此外，MPXV 在感染高浓度的小鼠中迅速增殖，第7天与第1天相比小鼠肺中的感染病毒量增加了约250倍。这些结果表明，观察到的 BALB/c 小鼠的病理性表型确实是由 MPXV 感染引起的。

图2 用于抗病毒药物评估的 BALB/c 小鼠 MPXV/SZTH42 引起的病原感染模型^[1]。

不同MPXV IIb分离株的验证

为了排除 BALB/c 小鼠特定 MPXV 菌株引起的病理性感染的可能性，作者应用了来自不同mpox患者的两个额外的 MPXV IIb 分离株 SZTH41 和 SZTH45 对BALB/c小鼠进行鼻腔感染。与MPXV/SZTH42 相比，感染 SZTH41 和 SZTH45 的小鼠表现出相似的症状和相似的体重减轻。

图3 不同分离株感染引起的体重变化^[1]。

结论

总结，报告了一种 MPXV Ⅱb 引起的 BALB/c 小鼠致病模型。通过鼻内滴注，BALB/c 小鼠表现出毛发凌乱、背部弓起、活动减少以及超过 30%的体重减轻等症状，以及肺部组织病理变化，这些症状可以通过治疗得到缓解。这个新的 BALB/c-MPXV 模型将有助于填补由于 CAST/EiJ 小鼠供应不足造成的空白，并为未来对抗 MPXV 的抗病毒药物和疫苗的研究与开发开辟道路。

参考资料：

[1] Cheng L, Huang W, Duan M, et al. Pathogenic BALB/c mice infection model for evaluation of mpox countermeasures. Cell Discov. 2024;10(1):105. Published 2024 Oct 13. doi:10.1038/s41421-024-00739-z