HEV治疗候选药-酒石酸艾芬地尔

感染戊型肝炎病毒（HEV）是一个全球性问题，每年有超过 2000 万人感染。目前没有特定的抗病毒药物用于治疗HEV感染，需要开发新型靶向疗法。发表在《Antimicrobial Agents And Chemotherapy》的一项研究“The glutamate receptor antagonist ifenprodil inhibits hepatitis E virus infection”发现，酒石酸艾芬地尔（ifenprodil）以剂量依赖性方式在人类肝癌细胞中抑制病毒蛋白表达。还发现ifenprodil调节宿主细胞内在生物过程，这些过程与病毒诱导的先天免疫不同，主要抑制人类肝细胞中的HEV RNA积累。

Ifenprodil的抗病毒活性

首先使用人类肝癌细胞在细胞培养中评估了依芬普利的抗病毒活性。通过Western blotting 证实了ifenprodil对HEV ORF2表达具有抑制作用，并且观察到在ifenprodil处理的细胞中HEV感染率显著降低。

图1 ifenprodil对HEV的抗病毒活性在人类肝癌细胞中的作用^[1]

Ifenprodil与RBV之间的潜在协同作用

鉴于组合多种抗病毒药物是增强抗病毒效果、限制毒性并避免药物耐药性的常见策略，作者评估了Ifenprodil与RBV之间的潜在协同作用。Ifenprodil在与RBV联合使用时显示出显著的增强抗病毒效果。

图2 ifenprodil联合治疗RBV与时间药物添加分析^[1]

PHH感染模型验证

PHH代表了一种真实的HEV感染和抗病毒药物测试模型。使用PHH模型研究发现，随着ifenprodil剂量的增加，与对照组细胞相比，病毒感染显著减少，而ifenprodil处理并未影响细胞存活率。与未处理的细胞相比，ifenprodil 处理的细胞中HEV转录水平降低了约60%。

图3 ifenprodil对HEV在PHH中的抗病毒活性^[1]

图4 感染HEV和ifenprodil治疗后，不同宿主的转录响应^[1]

动物实验验证

为了进一步验证ifenprodil在体内的实用性，在患有HEV感染的兔子中进行了测试。在感染 49和56天后，通过qRT-PCR确定的粪便病毒排放量在RBV治疗和ifenprodil治疗的兔子中，有两只动物未检测到病毒排放，这表明部分但不是所有测试的动物清除了HEV感染。

图5 ifenprodil在HEV的体内疗效作用^[1]

结论

综上所述，该研究显示fenprodil是一种有效的抗HEV化合物，具有作为HEV感染治疗候选药物的潜力。未来的研究需要重新评估ifenprodil的体内抗病毒效果，并应探索药物的不同浓度，以在临床试验评估其治疗HEV的有效性之前，细化给药参数。

参考资料：

[1] Klöhn M, Gömer A, He Q, et al. The glutamate receptor antagonist ifenprodil inhibits hepatitis E virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2024;68(11):e0103524. doi:10.1128/aac.01035-24