当前哨蛋白感应病毒RNA基序，诱导I型和III型干扰素、促炎细胞因子和细胞防御基因，从而建立抗病毒状态时，针对RNA病毒的固有免疫就会启动。尽管抑制病毒感染需要强大的抗病毒应答，但其异常诱导可能导致炎症和自身免疫疾病。抗病毒免疫信号需要严格控制，以有效防御病毒，同时限制组织损。在《Science》杂志上发表题为“Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling”的研究揭示了细胞RNA通过MAVS促进信号传导的功能，并强调了RNA调节免疫信号复合物控制的普遍原则。

RNA 对 MAVS 信号体的调控

在先天免疫系统中，RIG-I样受体（RLR）家族蛋白识别胞质中的病毒RNA，触发下游的线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）。MAVS作为信号适配器，招募多个蛋白质形成MAVS信号体，激活转录因子IRF3和NF-κB，诱导I型和III型干扰素（IFNs）以及其他抗病毒基因的表达。

图1 单变量分析和多变量分析中与 HEV 感染相关的食物项目^[1]

MAVS信号体与细胞RNA相关

通过蔗糖密度梯度离心法，研究人员发现在有或没有RNase处理的情况下，激活的MAVS信号小体的密度是不同的，这表明MAVS直接与细胞RNA结合。而且，人类和小鼠的MAVS都与RNA相互作用。

图2 MAVS信号体与细胞RNA相关^[1]

MAVS通过其保守的中央紊乱结构域与细胞RNA相互作用

之后，他们利用红外染料交联和免疫沉淀（irCLIP）研究了一系列MAVS蛋白突变体。他们发现，MAVS通过带有保守无序区的中心结构域与mRNA的3’ 非翻译区发生直接相互作用。这个固有无序区对于MAVS与RNA的结合既是必要的也是充分的。

图3 MAVS通过其中心固有无序区与RNA相互作用^[1]

RNA调节功能性MAVS蛋白质-蛋白质相互作用

为了确定哪些守护蛋白与MAVS相互作用，研究人员评估了在有或没有RNase情况下的互作情况。他们鉴定出当RNA存在时与MAVS相互作用增加或减少的蛋白质。GPX8、GDI2、RAB13和ZNF622的表达是限制水疱性口炎病毒在细胞中复制所必需的。

图4 RNA 改变 MAVS 信号体处的功能性蛋白质-蛋白质相互作用^[1]

结论

综上所述，这项研究揭示了细胞RNA在促进MAVS信号小体功能以及促进抗病毒信号传导中的作用，为MAVS信号传导增添了一层重要的调控，并强调了以RNA为中心对其他免疫信号复合物进行类似调控的可能性。

参考资料：

[1] Gokhale NS, Sam RK, Somfleth K, et al. Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling. Science. 2024;386(6728):eadl0429. doi:10.1126/science.adl0429